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目的:拟通过建立慢性环孢素肾病的大鼠模型,观察槲皮素对环孢素慢性肾毒性所致的肾小管间质纤维化的影响,并探讨其可能的机制。方法:在低盐饮食基础上将SD大鼠分为四组:环孢素模型组（环孢素+橄榄油）,槲皮素治疗组（环孢素+橄榄油+槲皮素）,空白对照组（低盐饮食）,载体对照组（橄榄油）。慢性环孢素肾病采用环孢素灌药造模(25mg.kg-1.d-1),同时给予槲皮素灌药(15 mg.kg-1.d-1)干预研究。各组分别于灌药4周、6周后分批处死,测定肾功能、尿蛋白和体重变化;HE、Masson染色评判肾脏组织病理学改变及纤维化程度;免疫组化检测肾脏组织TGF-β1、α-SMA、OPN、Ⅳ型胶原的着染情况;RT-PCR检测TGF-βmRNA,Smad2、3、7mRNA表达。结果:①环孢素模型和槲皮素治疗组大鼠体重下降、血肌酐升高水平和尿蛋白排泄量均较空白对照组和载体对照组明显（P＜0.05）;但槲皮素治疗组上述指标明显低于环孢素模型组（P＜0.05）。②环孢素模型组肾脏病理组织学改变主要为小管间质损伤进行性加重,间质纤维化,小管萎缩;槲皮素干预后肾小管损伤以及间质纤维化积分明显低于坏孢素模型组（P＜0.01）。③环孢素模型和槲皮素治疗组肾组织TGF-β、α-SMA、OPN、Ⅳ型胶原水平明显上调（P＜0.01）;但槲皮素干预组肾组织上述指标却明显低于环孢素模型组（P＜0.01）。④环孢素模型和槲皮素治疗组肾组织TGF-β、Smad2/3 mRNA、smad7mRNA表达也明显上调（P＜0.05）;但环孢素模型组TGF-β、Smad2/3 mRNA水平高于槲皮素治疗组（P＜0.05）,而槲皮素干预组6周时Smad7mRNA水平明显高于环孢素模型组（P＜0.01）。⑤整过实验期间没有发现空白对照组与载体对照组间存在观察批标的差异。⑥肾间质纤维化积分与TGF-β1、OPN、α-SMA、COL-Ⅳ呈正相关（r=0.81,0.82,0.91,0.87,P＜0.01）。结论:①.槲皮素对慢性环孢素肾病有一定肾脏保护作用,可能与降低尿蛋白排泄、下调肾组织TGF-β1、OPN、α-SMA、COL-Ⅳ的表达,延缓肾小管间质纤维化进程有关。②.TGF-β1/Smad2、3信号通路激活参与了环孢素慢性肾毒性致肾小管间质纤维化进程,而槲皮素可能通过TGF-β1/Smad7信号通路发挥抗纤维化作用。