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γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)作为重要的抗肿瘤细胞因子，其分子机制仍不完全明确。我们的前期工作发现IFN-γ能够强烈诱导免疫细胞免疫相关GTP酶家族成员(immune-related GTPase)Irgm1表达，并且其下游信号通路能够负反馈抑制由IFN-γ诱导的免疫细胞凋亡。这引起了我们对IFN-γ-Irgm1通路在肿瘤生存中的作用研究的极大兴趣。 目的:探讨IFN-γ-Irgm1通路对肿瘤细胞生长的调节机制及其对肿瘤动物模型诱导过程的影响。 方法:以小鼠黑色素瘤肺转移细胞株F10为实验对象。我们将Irgm1特异性siRNA通过化学方法转染到正常培养条件下F10细胞，通过Real Time-PCR，Western Blotting(WB)评价转染效果。在体内，将Irgm1 siRNA或control-siRNA转染的F10细胞通过尾静脉注射，以诱导小鼠的黑色素瘤模型。我们对小鼠的生存状态进行密切连续观察。并提取同时段处死的小鼠肺组织，对其肿瘤生长情况、肺组织中肿瘤病灶数目，Irgm1的表达定位和黑色素瘤细胞标志蛋白S100的表达与分布进行观察比较。在体外，分别用IFN-γ刺激F10细胞，诱导Irgm1高表达。用Irgm1 siRNA转染F10细胞，阻断Irgm1的表达，通过Western Blotting、CCK-8细胞增殖试剂盒、Cell Cycle等方法，检测Irgm1的表达与F10细胞的增殖状态，生存及死亡方式的改变。 结果:体内实验结果显示，与PBS对照组相比，F10诱导的肺转移黑色素瘤小鼠肺组织中Irgm1表达增高(P<0.05)，并主要定位于肿瘤细胞上；与siRNA对照组相比，Irgm1 siRNA干涉组小鼠肺组织上肿瘤病灶明显减少(P<0.01)；生存期延长；体外实验结果显示，IFN-γ可以强烈诱导F10细胞表达Irgm1，并且Irgm1 siRNA能够特异性阻断Irgm1的表达。我们还发现，Irgm1特异性siRNA转染的F10细胞与对照组相比，其增殖能力明显降低；细胞周期被阻滞在G1期。 结论:在肺转移黑色素瘤动物模型中，IFN-γ-Irgm1通路与肿瘤的发生发展密切相关。深入探讨Irgm1在肿瘤发病机制中的作用，将可能为黑色素瘤的预防及治疗提供了新的靶点。