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背景和目的冠心病已成为世界上最常见的死亡原因,在我国的发病率也呈逐年上升趋,其介入治疗已经成为冠心病的重要治疗方法。1977年,Andreas Gruentzig首次将经皮冠状动脉腔内成形术(Percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)应用于临床治疗冠心病,此后,PTCA在技术上突飞猛进的发展,并得到迅速推广和普及,但PTCA术后6个月内再狭窄率高达30%~60%,严重限制了PTCA远期疗效。1986年Sigwart等首次将金属支架应用于冠状动脉,此后冠状动脉支架植入术广泛应用于临床,揭开了支架治疗血管狭窄性疾病的新篇章。支架与PTCA相比降低了再狭窄的发生率,但是据统计支架内再狭窄(instent restenosis, ISR)仍有10%~50%的发生率。近些年来,冠脉支架术后再狭窄的发生率随着药物涂层支架及新型抗凝药物的广泛应用,得到了明显的控制,但药物涂层支架的再狭窄率仍有5%左右。因此,当今冠心病介入治疗最令人关注的难题之一是如何解决支架内再狭窄。支架术后再狭窄是局部血管损伤后的一种修复反应,多种因素包括血管弹性回缩、血栓形成、炎症反应、血管平滑肌细胞过度增殖等均参与其病理生理过程。炎性标志物超敏C反应蛋白(hs-CRP)及内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂不对称二甲基精氨酸(ADMA)通过影响血管内皮功能障碍,促进动脉粥样硬化的形成,参与炎症反应,近年来逐渐成为冠脉支架术后再狭窄的研究热点。本研究通过观察2010年3月-2012年2月在我院行冠状动脉雷帕霉素及其衍生物涂层支架术后再次住院复查冠脉造影的126例冠心病患者的血清ADMA、NO、高敏C反应蛋白水平,探讨血清ADMA及炎症因子高敏C反应蛋白与冠脉支架术后再狭窄的相关相关性及其作用机制,从而为临床冠脉支架术后再狭窄的预防找到新的作用靶点。材料和方法1.研究对象严格按照本研究的入选标准选取2010年3月-2012年2月在我院因急性冠状动脉综合征行冠状动脉雷帕霉素及其衍生物涂层支架术后再次住院复查冠脉造影的冠心病患者126例,男性100例,年龄45~77(平均58.27±10.15)岁,女性26例,年龄50~69(平均59.32±9.53)岁,共植入支架167枚。根据复查冠脉动脉造影结果及再狭窄的判断标准,将观察者分为再狭窄组和未狭窄组。2.记录患者的临床资料详细记录所有病例的临床资料,包括年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、尿酸资料。详细记录所有病例首次冠状动脉造影及介入治疗情况,包括病变支数、病变部位、病变狭窄程度、病变长度、植入支架长度及残余狭窄度等资料。3.标本采集安静平卧状态下,所有入选患者采集空腹肘静脉血约5ml,OlympusAU5400全自动生化分析仪测定各项血生化指标。4.血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的测定离心空腹肘静脉血后取上清液,-20℃保存待测。血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。5.血清不对称二甲基精氨酸(ADMA)及一氧化氮(NO)水平的测定离心空腹肘静脉血后取上清液,-20℃保存待测。严格按照说明书采用高效液相色谱仪法测定血清不对称二甲基精氨酸(ADMA)浓度,硝酸盐还原酶法测定血清NO水平。结果1.在排除冠状动脉支架术后相关危险因素的影响后,再狭窄组血清高敏C反应蛋白(3.33±3.40)显著高于未狭窄组(1.15±1.08),hs-CRP>1mg/L在再狭窄组高于未狭窄组,炎症参与了支架术后再狭窄的病理过程。2.在排除冠状动脉支架术后相关危险因素的影响后,再狭窄组血清ADMA浓度(1.87±1.90)显著高于未狭窄组(0.75±0.59),再狭窄组血清NO水平(21.853±4.25)明显低于未狭窄组(36.78±6.47)。冠脉支架术后再狭窄与血清ADMA水平有相关性,且ADMA水平与NO水平呈负相关。结论炎症反应参与了冠脉支架术后再狭窄,冠状动脉支架术后再狭窄的发生率与血清ADMA水平有关,与血清一氧化氮水平呈负相关。血清ADMA水平越高,冠状动脉支架术后再狭窄几率越高。血清ADMA和一氧化氮水平的变化是评估冠状动脉支架术后再狭窄的重要指标。