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天然产物是新药开发的重要来源,许多常用的临床药物均来自于微生物次级代谢产物。近年来,新的次级代谢产物的发现多数来自特殊生境微生物和稀有微生物,因而对这些微生物次级代谢产物的研究具有重要的意义。 本论文对两株放线菌(Actinomadura sp.02-0765和Streptomyces sp.X3-17)和两株海洋真菌(Aspergillus sp.F00660和Aspergillus sp.F00771)的次级代谢产物进行了研究,共分离鉴定了45个化合物的结构,其中10个为新化合物。 从Actinomadura sp.02-0765(稀有海洋放线菌)的发酵产物中共分离鉴定了11个化合物,包括3个苯丙氨酸类化合物(FA-4、FA-19、FA-21),5个吲哚类化合物(FA-6、FA-7、FA-8、FA-10、FA-15),2个苯酸类化合物(FA-9、FA-17)和1个苯乙酮类化合物(FA-32)。 从Streptomyces sp.X3-17(红薯根际土壤放线链霉菌)的发酵产物中共分离到7个化合物,包括3个烯酸类化合物(mi-1、mi-9、mi-10),1个吡咯甲酸类化合物(mi-2),1个吡喃内酯类化合物(mi-5),1个呋喃烯醇类化合物(mi-13)和一个烯醇酯类化合物(mi-14)。其中mi-5、mi-9和mi-13为新化合物。 从Aspergillus sp.F00660(海洋真菌曲霉)的发酵产物中共分离鉴定了16个化合物,包括7个细胞松弛素类化合物(G-1、G-2、G-4、G-5、G-6、G-20、G-22),5个二苯醚类化合物(G-8、G-10、G-14、G-19、G-23),2个二苯甲酮类化合物(G-11、G-15)1个地曲菌素类似物(G-7)和1个丁内酯类化合物(G-17)。其中G-2、G-6和G-7为新化合物。 从Aspergillus sp.F00771(海藻共附生真菌)的发酵产物中共分离得到17个化合物,包括11个细胞松弛素类化合物(J-4、J-5、J-6、J-8、J-8S、J-10、J-11、J-12、J-13、J-22、J-30),3个二苯醚类化合物(J-7、J-14、J-19)和3个丁内酯类化合物(J-17、J-25、J-26)。其中J-4、J-5、J-11和J-26为新化合物。(其中有6个化合物与分离自Aspergillus sp.F00660菌株的一致)。 对部分化合物进行了抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗酪氨酸酶和抗乙酰胆碱酯酶活性的测定,发现两个新化合物J-4和J-5具有较好的抗肿瘤活性,其中化合物J-4对HL-60和JEKO-1的IC50分别为0.043和0.066μmol/L;而化合物J-5对HL-60细胞具有极强的抑制作用,对JEKO-1和U20S的IC50分别为0.38和4.93μmol/L。化合物G-17具有较强的抗氧化活性;化合物J-25、J-26、mi-13、mi-5具有中等的抗氧化活性;化合物G-7具有微弱的抗氧化活性。化合物J-26具有较强的抗酪氨酸酶活性,其活性约相当于同等剂量曲酸(阳性对照)的抗酪氨酸酶活性。