【摘 要】
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本研究结合了最先进的表面等离子共振技术和经典的内源性荧光滴定技术、PPIase酶活测定技术，建立了一套CypD小分子抑制剂筛选模型，并在线粒体水平上进一步研究了小分子抑制
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本研究结合了最先进的表面等离子共振技术和经典的内源性荧光滴定技术、PPIase酶活测定技术，建立了一套CypD小分子抑制剂筛选模型，并在线粒体水平上进一步研究了小分子抑制剂对Ca2+依赖的线粒体形态功能影响。我们筛选出7个喹喔啉衍生物，它们与CypD结合的平衡解离常数KD都低于10μM。以亲环素家族的另一成员亲环素A(CypA)为对照，研究了小分子化合物与CypD结合的特异性，结果显示化合物GW5与CypD的结合具有一定的选择性。借助同源模建和分子对接技术，获得了精确的鼠CypD蛋白的三维结构，并在分子水平上探讨了CypD和CypA与化合物的结合能力差异的原理。本研究建立了一个完善的CypD抑制剂筛选系统，有利于找到与CypD特异性结合、并通过抑制CypD来阻止MPTP开放的先导化合物，以用于神经退行性病变等疾病的治疗。
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