目的：观察加味四物汤水提物（modifiedSiwutang，mSWT）对心肌梗死大鼠心功能和心室重构的影响，并在此基础上观察药物对血管新生、骨髓细胞动员的影响，以明确mSWT对心肌梗死的治疗作用和作用机制。方法：运用加热回流提取制各加味四物汤水提物，减压冷冻干燥制成冻干粉，紫外分光光度法分析测定总皂苷和多糖含量。SD雄性大鼠，随机分成假手术组（sham）、模型组（model）、mSWT低、高剂量组（mSWT-L，mSWT-H），冠状动脉结扎法建立大鼠心肌梗死模型，5-溴脱氧尿核苷（5-bromodeoxyuridine，BrdU）标记胫骨骨髓腔骨髓细胞。造模后第1d开始灌胃给予mSWT，连续35d，造模后第7d、14d和35d，运用彩色多普勒超声技术检测左心室舒张末期内径（leftventricularenddiastolicdimension，LVDd）、左心室收缩末期内径（leftventricularend-systolicdimension，LVDs）、舒张末期左室容积（leftventricularend-diastolicvolume，EDV）、收缩末期左室容积（leftventricularend-systolicvolume，ESV）、左室射血分数（leftventricularejectionfraction，EF）、左室短轴缩短分数（leftventricularfractionalshortening，FS）、舒张末期左室前壁的厚度（leftventricularanteriorwallthicknessend-diastolic，LVAWd）和收缩末期左室前壁的厚度（leftventricularanteriorwallthicknessend-systolic，LVAWs）。HE和Masson染色观察左室心肌组织形态学变化。RealtimeRT-PCR检测梗死区边缘心肌组织中碱性成纤维细胞生长因子（basicfibroblastgrowthfactor，b-FGF）和血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）mRNA的表达；免疫组织化学法检测梗死区心肌组织中CD31阳性微血管数目及BrdU阳性细胞定植情况。雄性昆明小鼠，随机分成正常对照组（control）、模型组（model）和mSWT低、高剂量组（mSWT-L，mSWT-H），每组10只，冠状动脉结扎建立小鼠心肌梗死模型，第14d，HE染色观察左心室形态学变化，流式细胞分析术检测外周血及股骨骨髓中造血干细胞和Sca-1-CD44+CD105+CD166+细胞亚群百分比。结果：紫外分光光度法测得mSWT中总皂苷含量为6.50％，多糖含量为65.60％。与模型组比较，mSWT能改善心肌梗死大鼠的一般状况，但存活率提高不明显。与sham组相比，model组造模后第7d、14d和35dLVDd、LVDs、EDV和ESV显著增大（P<0.01）；LVAWd、LVAWs、EF和FS明显减小（P<0.01），且随时间延长上述指标呈进行性恶化。与model组相比，mSWT-L组造模后第7dLVDd，仅见ESV明显减小（P<0.05），其余心功能指标有改善趋势，但无统计学意义，而mSWT-H组LVDd、LVDs、EDV和ESV均明显减小，EF和FS均明显增大。造模后14d，mSWT-L组和mSWT-H组LVDd、LVDs、EDV和ESV均明显减小，LVAWd、LVAWs、EF和FS均明显增大。造模35d后，与model组相比，mSWT-L和mSWT-H组LVDs、ESV显著减小，LVAWd、LVAWs、EF和FS均显著增大。14d和35d，mSWT高、低剂量治疗组间上述指标无显著差异。造模后35d，心脏肉眼观察可见，model组大鼠心脏和心室腔均变大，左心室壁变薄，HE染色和Masson染色后，显微镜下可见较大的心肌梗死灶和较多的纤维化瘢痕；mSWT治疗后心脏和心室腔均缩小，左心室壁相对较厚，心脏梗死区缩小，梗死区可见较多心肌细胞存在，而纤维化瘢痕较少。RealTimeRT-PCR结果显示，mSWT治疗后梗死区边缘心肌组织VEGF和b-FGFmRNA的表达明显增高（P<0.01）。免疫组织化学染色检测结果显示，与model组相比，mSWT治疗后，梗死区及其周边CD31阳性小血管和微血管数目显著增加（P<0.01）。另外可见，sham组心肌组织中未见BrdU阳性表达细胞，但model组和mSWT组心肌梗死区与非梗死区交界部位均可见BrdU阳性表达细胞，mSWT治疗组似有增加BrdU阳性表达细胞数量的趋势。在小鼠冠脉结扎后14d，HE染色组织病理学结果显示，model组左心室壁变薄，梗死区面积较大，大量心肌纤维融解、破坏，出现纤维素样变；与model组相比，mSWT治疗后左心室壁变厚，梗死面积缩小，梗死区域有较多岛状心肌细胞存在。与sham组比，model组骨髓和外周血中Sca-1-CD44+CD105+CD166+细胞比例明显增高（P<0.01），而Lin-Sca+CD117+（LSK细胞，即造血干细胞）有增高趋势，无统计学意义。与model组相比，mSWT-L组PB中Sca-1-CD44+CD105+CD166+细胞比例显著升高，mSWT-H组BM和PB中LSK细胞和Sca-1-CD44+CD105+CD166+细胞比例均显著升高（P<0.01）。结论：mSWT不但可显著改善心肌梗死大鼠心功能和左心室重构；而且还可以上调心肌梗死区心肌组织b-FGF和VEGFmRNA的表达，增加梗死区微小血管数量，表明mSWT可促进梗死区血管新生，从而可能改善心肌微循环，这可能是其治疗MI的机制之一。心肌梗死后，可使骨髓细胞向心肌梗死区迁移和定植，mSWT似可增加骨髓来源细胞在心肌梗死区域的数量。mSWT可显著提高心肌梗死小鼠骨髓和外周血中造血干细胞和含骨髓间充质干细胞的Sca-1-CD44+CD105+CD166+细胞百分比，提示mSWT可能通过调节造血干细胞和骨髓间充质干细胞的生物学功能，参与心肌损伤的修复及心脏功能的改善，值得进一步深入研究。