天然产物莱菔素是从莱菔子中提取,根据课题组近几年的研究结果表明,莱菔素具有抗肿瘤、抑菌等活性,但稳定性较差、给药窗口窄。针对莱菔素存在的问题,研究了液态油型制剂与固态粉末制剂,分别考察了羟丙基-β-环糊精、玉米油对莱菔素的包合作用,并通过模拟、表征手段验证了包合作用,进而利用动物实验进行毒性、药效评价,主要结论如下:1、利用羟丙基-β-环糊精来包合莱菔素,通过调节离子强度、pH、温度、主客体比例等来优化,从而得到纳米级别的包合物粉末。其次,利用从头算分子动力学模拟,得出羟丙基-β-环糊精包合莱菔素的理论模型,从理论上验证了羟丙基-β-环糊精能够包合莱菔素。再通过FTIR、DSC、XRD、Raman、BET等表征手段,验证了莱菔素与羟丙基-β-环糊精包合模型的正确性。2、在优化后的基础上,羟丙基-β-环糊精包合莱菔素的体外抗肿瘤实验结果表明,相对于单独莱菔素,随着时间的延长,两组之间的IC50值越来越接近,说明羟丙基-β-环糊精与莱菔素的包合物具有一定的缓释效果。小鼠急性毒性实验显示羟丙基-β-环糊精包合莱菔素与莱菔素的LD50值基本一致,体内抗肿瘤模型针对NCI-N87胃癌细胞系,纳米化后的莱菔素的具有更高的抑瘤率。3、玉米油对莱菔素有一定的保护作用,降低莱菔素的降解作用。缓释实验进一步证明玉米油与莱菔素之间有一定的结合作用,使之具有缓慢释放的效果。分子模拟的结果,验证了玉米油的主要成分三甘油酯对莱菔素有包裹作用,能有效的隔绝水分子的侵袭,正是这种包裹作用使莱菔素的稳定性得以提高。急性毒性实验表明玉米油能降低莱菔素的毒性,提高LD50值,扩大了给药窗口。