体外腹主动脉远端阻断对兔心肺脑复苏效果及人体表阻断点定位的研究

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研究背景及目的:心脏骤停(cardiac arrest, CA)是指心脏突然射血停止,体循环有效血流量急剧下降,此时机体心、脑等重要器官处于严重缺血缺氧状态。CA为世界上大部分地区的首要死亡原因。每年有数十万人死于CA,世界一些发达国家发生CA的概率每年约为(36-128)/10万;我国每一年有54.4万人发生心脏性猝死,发病率约为41.84/10万。CA复苏成功率依然不高,有资料显示,国内的院内复苏成功率约25.5%,存活出院率仅6.5%,北美洲每一年约500000人因发生CA而需接受心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation, CPR)抢救,其中有20%~50%的CA患者可以恢复自主循环,但不幸的是存活出院仅有2%~15%。以上说明CA的发生率、病死率高,危害极大。CA的常见病因如下:①突然意外事件:如窒息、严重创伤等;②器质性心脏病:其中以缺血性心脏病和急性心肌炎最为常见;③药物中毒或过敏:如洋地黄类、普鲁卡因等药物中毒;青霉素、链霉素和某些血清制品的过敏反应均可引起CA;④手术及麻醉意外:如冠状动脉造影、腹腔穿刺引流等:⑤水电解质紊乱:如严重的高血钾症、低血钾症等;⑥其它:各种休克、呼吸道梗阻等。面对病因复杂的CA,基础生命支持(basic life support, BLS)是救治此类患者生命的基本方法,而BLS的内容最重要的是早期CPR。目前标准CPR术仍为国际公认的CA的抢救治疗方法。无论何种病因,CA发生率仍高而复苏成功率低,患者存活出院率并不理想。因此,针对不同病因的CA,完善和发掘CPR的适宜新技术与新方法,以求提高CPR患者的生存率,一直是急诊医师及CPR研究者的重要使命。高而持续有效的CPP是CPR一直期待解决的重要血流动力学指标,如何提升CPP是CPR研究的热点。然而,心泵学说及胸泵学说为主导的血流动力学机制已经很大程度上指导了常规CPR的操作及复苏指南更新,并在CPR方法和仪器研制中得到广泛应用。但由于各种客观因素的影响以及存在抢救人员疲劳而使按压的深度和频率下降等问题的存在,现有CPR方法中CPP回升幅度有限。目前,肾上腺素、腹部按压等复苏方法在CPR提高CPP的血流动力学机制中仍存在不足之处。如肾上腺素可导致复苏后心脏对氧的需求和供给之间的平衡紊乱、局部再灌注损伤及高血压等副作用;腹部按压于CPR过程中因按压部位广泛,所产生的CPR结果不理想,潜在脏器损伤的风险发生几率也较大。因此,如何通过CPR新技术新方法,在较合理的血流动力学机制下,提高CPP和CPR成功率,是目前迫切需要解决的技术难题。在我们课题的前期研究中,我们自主研制“体外腹主动脉远端阻断装置”(已成功申请为国家专利),在体外压迫阻断腹主动脉远端血流,有利于改善骨盆骨折大出血,提示能减少有效循环血量在外周的分布,保护心脑等重要血供,可预防脑缺氧及CA且有利于复苏。我们认为体外阻断腹主动脉远端血流可以优化血流动力学机制,且不增加机体缺血再灌注损失程度的条件下,保证心、脑等重要器官血供,从而增加CPP压力,最终有利于CPR成功率。在既往的研究基础上,本课题组通过体外持续按压动物兔的腹主动脉远端以探索体外腹主动脉远端阻断术对正常兔血流动力学指标的影响及其意义,并研究体外腹主动脉远端阻断术对CA兔心肺脑复苏的作用及其可能机制,此外,期冀日后能将体外腹主动脉远端装置更好运用于临床CA患者身上,我们进行了正常人腹主动脉影像解剖研究,以为CA患者提供准确的阻断解剖位点。本研究有望为前期科技计划项目所研制的产品(体外腹主动脉远端阻断装置)将于临床实践中作为一种新颖的辅助标准CPR治疗手段提供重要的实验依据和研究基础。方法:(1)通过麻醉健康新西兰大白兔并予以气管插管。左颈静脉、右侧颈总动脉插管,连接多功能生理监护仪。将双手食指、中指及环指交叠按压于动物腹部正中,持续按压沿着脊柱凹槽走行的腹主动脉远端以阻断血流。观测阻断前后不同时间点兔中心静脉压(CVP)、主动脉收缩压(SBP)、主动脉舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)等指标变化,以及动物复苏后胸腹部脏器是否有操作相关的损伤;(2)将健康新西兰大白兔按随机分配原则分为常规CPR组(STD-CPR)和体外腹主动脉远端阻断+常规CPR组(DAAB-CPR)。采用气管夹闭法制备CA模型:骤停持续3min后则开始实施CPR,STD-CPR组给予标准胸外按压150-180次/min;DAAB-CPR组给予标准胸外按压的同时,将双手食指、中指及环指交叠按压于动物腹部正中,持续按压沿着脊柱凹槽走行的腹主动脉远端以阻断血流。观察两组CPR过程中血流动力学的变化,并记录自主循环恢复(ROSC)时间、复苏成功率及6h存活率;TUNEL法检测复苏成功后6h的心肌细胞凋亡情况;分别于不同时间点(复苏前、复苏成功后3h、复苏成功后6h)采血检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平;观察动物复苏后胸腹部脏器是否损伤。(3)于临床上75名患者的CT影像图中,以脐为重要标志点,研究以下三方面内容:①脐中点水平面对应椎体的位置;②腹主动脉末端与脐中点的关系;③腹主动脉远端、下腔静脉下段与腰椎的相对位置关系。结果:(1)单次体外阻断正常兔腹主动脉远端15分钟,阻断后即刻、5min、15min的SBP、DBP、MAP、CVP均有升高的趋势。其中SBP于阻断后即刻、5min、15min与阻断前比较具有统计学差异(P<0.05);DBP、MAP于阻断后5min、15min与阻断前比较具有统计学差异(P<0.05);CVP在阻断15min时与阻断前比较具有统计学差异(P<0.05)。而停止体外腹主动脉阻断15s后,SBP、DBP、MAP、CVP恢复到阻断前水平;所有动物兔胸腹部无脏器受损;(2)在CA复苏中,常规CPR组(STD-CPR)和体外腹主动脉远端阻断+常规CPR组(DAAB-CPR)平均动脉压(MAP)均逐渐回升,DAAB-CPR组复苏后30、60、90、120、150s时MAP明显高于STD-CPR组(均P<0.05)。复苏后两组CPP总体趋势亦是逐渐恢复,DAAB-CPR组复苏后60s、90s、20s、150s时CPP显著高于STD-CPR组(均P<0.05);但30s时两组CPP差异无统计学意义(均P>0.05)。与STD-CPR组比较,DAAB-CPR组恢复自主循环的时间更短(P<0.05);DAAB-CPR组的复苏成功率、6h存活率较STD-CPR组高,但差异无统计学意义(P>0.05);复苏成功6h后DAAB-CPR组心肌细胞凋亡率明显低于STD-CPR组(P<0.05);复苏后3h、6h DAAB-CPR组兔血清NSE水平低于STD-CPR组(P<0.05)。所有动物兔胸腹部无脏器受损;(3)从临床患者影像图中可以发现,腹主动脉末端、腰椎与脐标志点大致位于检查者腹部正中线处:①脐中点位于腰4椎体下缘以上40.31mm,以下32.82mm范围内;②腹主动脉末端在脐中点上、下35mm范围内波动;③腹主动脉末端所在的横切面上腹主动脉位于脊柱椎体前略偏左侧,下腔静脉在此平面位于椎体前偏右侧。结论:(1)体外腹主动脉远端阻断使动物兔主动脉内压力升高,提示体外腹主动脉远端阻断可能有利于提高CPP与标准CPR的成功率;(2)在CA动物兔复苏早期阶段,通过体外腹主动脉远端持续按压阻断辅助标准CPR,可以改善MAP、CPP等血流动力学指标,缩短恢复自主循环的时间,减轻心肌凋亡和脑组织细胞损伤程度,有利于改善复苏预后;(3)于临床患者中,通过脐中点较为准确地定位腹主动脉末端的位置,可于CPR时进行体外腹主动脉远端阻断,有望改善CPR血流动力学机制,保证机体重要器官血供,从而增高CPP和CPR成功率。
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