【摘 要】
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目的 观察大鼠酒精性肝病组织病理形态学改变，探讨细胞凋亡与细胞色素P4502E1的表达以及和氧化应激的关系。 方法 用酒精灌胃法制备酒精性肝病大鼠模型，模型组给予40％酒精(8g
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目的 观察大鼠酒精性肝病组织病理形态学改变，探讨细胞凋亡与细胞色素P4502E1的表达以及和氧化应激的关系。 方法 用酒精灌胃法制备酒精性肝病大鼠模型，模型组给予40％酒精(8g／kg·d)分二次灌胃连续8周，对照组给予等量的生理盐水灌胃。实验第8周末，观察肝组织的病理形态学改变；用TUNEL法检测肝细胞凋亡，用全自动生化仪检测ALT、AST值，用PCR法测定肝细胞色素P4502E1的表达，分别用硫代巴比妥酸法(TBA法)和黄嘌呤氧化酶法测定肝组织丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力。 结果 病理学观察结果： 1．肝组织病理变化：与对照组比较模型组肝细胞肿胀，可见大小不等的脂肪空泡，部分处可见点状、灶壮坏死，炎细胞浸润。模型组凋亡的肝细胞明显增多，TUNEL阳性细胞主要在中央静脉周围、点状和灶状坏死区分布(均P＜0.05)。 2．与对照组比较模型组血清ALT值(48.4±10.51U／L，107.4±16.61U／L)、AST值为(102.9±14.1IU／L，232.1±52.91U／L)、MDA含量为(15.72±2.06nmol／ml，41.53±7.43nmol／ml)及SOD活力为(636.82±138.60u／ml，353.12±61.02u／ml)，均有显著性差异(P＜0.05)。 3．对照组CYP2E1表达A基因型占83.3％、B基因型占16.7％，即c1基因频率为91.65％、c2基因频率为8.35％；模型组A基因型占26.7％、B基因型占53.3％、C基因型占20％，即c1基因频率为53.35％、c2基因频率为46.65％，均有显著性差异(P＜0.05)。 4．长期酒精摄入大鼠血清MDA含量增加，SOD活力下降，与酒精性肝病肝细胞凋亡程度有相关性。(r=0.644，r=-0.511) 结论长期酒精摄入可引起大鼠酒精性肝病及及肝功能损伤，肝细胞凋亡明显增加。CYP2E1基因PstI及Rsal RFLPs与酒精性肝病有关，其中c2基因可能与大鼠酒精性
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