逆转录病毒介导IL-18、IL-24基因抑制大鼠C6胶质瘤细胞体外增殖和体内致瘤性的研究

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目的:脑部胶质瘤尤其是高级别胶质瘤是严重危害人类健康的疾病之一。因其向脑组织内呈浸润生长,脑组织又缺乏有效的免疫系统,故常规治疗(手术加放化疗)效果差且易复发,病人的平均生存期不足一年,是目前神经外科学界正着力解决的问题。随着分子生物学的发展,肿瘤基因治疗的新方法在不断被发现。通过各种载体将具有抗肿瘤作用的基因导入到肿瘤细胞内,抑制肿瘤细胞的生长甚至使肿瘤细胞的恶性行为发生逆转,是目前实验中常规应用的基因治疗的方法。人体的免疫系统可消灭外来抗原、清除体内产生的衰老细胞及异常增殖的肿瘤细胞,而肿瘤在体内得以形成的原因是体内的部分肿瘤细胞具有逃逸免疫监视的功能,故目前基因治疗的研究着重于免疫基因治疗,即将免疫活性物质(如细胞因子)的基因导入肿瘤细胞内。转染了细胞因子基因的肿瘤细胞,不但能分泌细胞因子发挥免疫调节和直接抗肿瘤作用,而且该肿瘤细胞的致瘤性降低,免疫原性增强,使肿瘤细胞表面所有潜在的肿瘤相关抗原均有可能被加工和提呈,诱导特异的抗肿瘤免疫,从而克服肿瘤细胞的免疫逃逸机制。然后将此种经过修饰的肿瘤细胞注射至肿瘤瘤体内或机体的皮下,以使肿瘤局部产生具有抗肿瘤效应和有免疫调节活性的物质,调节机体的免疫系统,杀伤肿瘤或抵抗肿瘤的发生和发展,对肿瘤进行治疗和预防。有实验证实:将细胞因子的基因直接导入肿瘤细胞内不但可使肿瘤局部获得有效的抗肿瘤效应,而且可激活自身免疫系统获得持久、特意的抗肿瘤免疫。传统观点认为:中枢神经内存在着完整的血脑屏障且不具备淋巴组织,所以是不受免疫监视的“免疫获免器官”。但新近研究表明:中枢神经系统可以通过颈部淋巴结获得系统的免疫效应,中枢神经系统的抗原能被提呈给外周的免疫细胞,外周的具有免疫活性的淋巴细胞再迁移入中枢神经系统内发挥作用。已有动物实验证实:IL-2、IL-4、IL-12 等细胞因子可以有效治疗和预防颅内胶质瘤的发展。并且有些研究已进入二
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