白藜芦醇对大鼠的抗衰老作用研究

被引量 : 41次 | 上传用户:langzi229229
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
在有机体的衰老过程中,免疫功能出现下降的趋势,特异性和非特异性免疫应答均出现相应的变化。免疫老化是一个相当复杂的过程,已有研究表明人类寿命与机体的免疫功能密切相关,免疫系统是机体保护自己免受其他物质损害的对体内外环境的适应和反应体系。同时,免疫系统在细胞和分子水平上与细胞分化发育、肿瘤、自身免疫性疾病等过程密切相关,从根本上参与了机体老化的整个过程。白藜芦醇(Resveratrol, RSV)属于非黄酮类多酚化合物,是许多种子植物包括葡萄和浆果在遇到不利环境中所产生的一种天然的植物抗毒素,实验证据表明白藜芦醇具有抗衰老、抗肿瘤、抗炎症和免疫调节的作用,可以提高老龄小鼠和人的免疫功能。尽管白藜芦醇长久以来因其促进健康,抵抗衰老和增强免疫的特性而受到高度评价,但是其调节免疫功能还缺乏系统的科学证据,其增强免疫功能的内在机制不甚明确。本研究拟在于探索白藜芦醇的口服吸收对年轻大鼠、中年大鼠和老年大鼠获得性免疫及谷氨酰半胱氨酸连接酶的影响,为白藜芦醇在免疫调节和抗衰老领域的应用建立数据基础。在本研究中,我们使用全自动生化分析仪和血液分析仪测定白藜芦醇对大鼠血液学/生物化学指标的影响,探讨生理条件下白藜芦醇是否影响大鼠的血液学和生物化学指标,结果显示白藜芦醇的口服吸收对大鼠体重及红细胞、白细胞、血小板、血红蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等血液学指标未造成明显变化。因迟发型免疫应答(DTH)会随着年龄的增加而减弱,弱DTH反应或没有DTH反应常常与疾病的发病率和死亡率的升高相关联,我们采用免疫注射的方法,探讨白藜芦醇对不同年龄段大鼠的DTH应答的影响,结果显示白藜芦醇能够显著增强老龄大鼠的DTH反应。老龄个体体液免疫应答下降的主要表现是针对许多疫苗的免疫应答、抗体滴度的产生以及抗原抗体亲和力的持续下降,为探讨白藜芦醇对抗体产生的影响,我们采用免疫注射KLH后ELISA法检测大鼠血清不同时间点抗KLH特异性IgG、IgG1和IgG2抗体的变化,探讨其对体液免疫应答的影响,结果显示白藜芦醇显著增强老龄大鼠的抗KLH特异性IgG、IgG1和IgG2抗体的产生,明显提高了老龄大鼠对抗原的反应性,增强了体液免疫应答反应。在衰老过程中,T淋巴细胞的总数量和各亚群所占的比例发生显著的变化,通过对大鼠脾脏中T细胞和B细胞组成进行分析,探讨白藜芦醇可能对细胞免疫功能产生的影响;检测口服白藜芦醇后大鼠脾细胞对T细胞有丝分裂原ConA、B细胞有丝分裂原LPS和特异性抗原KLH刺激后的增殖情况,探讨其对细胞增殖可能的影响;结果显示白藜芦醇比较明显的提高老龄大鼠CD4+T细胞的数量,提示白藜芦醇对老龄大鼠的细胞免疫应答可能起到调节的作用。谷胱甘肽(GSH)在保持细胞的氧化还原状态中发挥十分重要的作用,GSH的水平随着衰老发生的变化是衰老研究中的热点问题,谷氨酰-L-半胱氨酸连接酶(glutamyl-L-cysteineligase,GCL),以前被称为γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamylcysteine synthetase,γ-GCS),是GSH从头合成过程中催化酶促反应第一步反应的催化酶,也是谷胱甘肽从头合成过程中的限速酶,我们通过荧光定量PCR、Western Blot和酶活分析等方法研究大鼠心脏、脑和肝脏中GSH代谢过程中的关键酶谷氨酰半胱氨酸连接酶(GCL)催化亚基(GCLC)和调节亚基(GCLM)在不同年龄段中的变化及白藜芦醇对老龄大鼠各组织中GCL基因表达、蛋白含量和酶活性的的影响,结果显示在肝脏、心脏和脑组织中谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基和调节亚基的基因表达和蛋白含量随着年龄增长,在中年组达到较高的水平,至老年组出现明显的下降,白藜芦醇能够显著提高老龄大鼠肝脏、心脏、脑中谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基和调节亚基的基因表达、蛋白含量和酶活性水平。综合以上实验结果,我们认为适量的白藜芦醇口服吸收在不影响血液学指标和体重的情况下,在老龄Wistar大鼠中通过增强体液免疫应答和细胞免疫应答能够起到的免疫调节和保护作用;通过调节老龄大鼠中谷氨酰半胱氨酸连接酶的含量和酶活性提示白藜芦醇可能通过调节谷氨酰半胱氨酸连接酶进而调节GSH的含量而发挥抗衰老的效应。本实验首次采用多种技术手段和方法从多个角度研究白藜芦醇对老龄个体适应性免疫应答和衰老过程中的重要标记物GSH代谢关键酶谷氨酰半胱氨酸连接酶的影响,在一定程度上揭示了白藜芦醇的免疫调节和保护作用,为白藜芦醇在免疫功能调节和抗衰老研究中提供数据基础。
其他文献
纺织服装行业在我国已经发展了几千年,历史悠久,生产能力强,比较优势明显,历来在我国和美国的贸易中占着相当大的比重。但近年来,随着中国的纺织品和服装对美出口中关税壁垒
近几年来纵向价格垄断协议案件频发,不仅产生市场进入障碍、破坏市场竞争秩序,还严重侵蚀消费者利益。对纵向价格垄断协议的规制路径可从执法与司法维度展开,在执法维度应明
随着网络视频业务的迅猛发展,网络视频呈现“爆炸式”增长,这些视频中存在大量的拷贝视频,使得视频版权侵害、数据冗余等问题日益严重。因此,如何准确、高效地检测网络中的拷贝视
工程项目的运行加快了城市化进程,为我国经济和社会发展做出了巨大贡献。由于其具有规模大、持续周期长以及不可逆转性等特点,因此其管理过程直接关系到项目的未来收益以及企
目的观察经络疗法治疗慢性咳嗽的疗效。方法将慢性咳嗽患者140例,随机分为2组,治疗组给予走罐放血加针刺治疗,对照组给予肺力咳胶囊治疗,治疗2周后评定疗效及不良反应。结果
在股票投资市场不断发展的今天,由于各种限制因素,可供广大投资者选择的价值投资方式都存在不同程度上的缺陷。本文选择沪深300指数成分股作为样本,运用SPSS软件因子分析与聚
随着旅游业在世界范围内的迅猛发展,旅游业在促进就业、拉动经济上的作用更加显著,旅游业发展的程度成为一个国家和地区现代化、开放化、国际化水平的重要标志,各级政府开始
2007年世界金融危机爆发后,各金融监管当局普遍认识到,一个高效的金融监管体系和有效的金融消费者保障机制须以政府立法干预和监督管理为核心,积极谋求政府调控、自律监管和
我国的证券市场自上世纪90年代初期建立,至今已经经过了近20年的历程。相较于西方发达国家,我国在极短的时间内实现了证券市场的飞速发展,截止2008年末沪深两市的上市公司已
司法是解决社会纠纷的最终机制,司法不和谐,社会纠纷就难以得到有效解决,社会矛盾就会增加和累积,导致矛盾的激化,从而影响到社会和谐。只有在和谐司法条件下,社会矛盾才能得