【背景和目的】ICU（intensive care medicine,ICU）患者胃肠道功能障碍发生率高,50%以上的患者在入住ICU首日即存在胃肠道症状。胃肠道功能障碍与ICU患者预后密切相关,可导致死亡率增加、延长机械通气时长和ICU停留时间、增加住院费用。使用阿片类药物是引起ICU患者胃肠道功能障碍的重要因素。通过与肠道阿片受体结合,阿片类药物可抑制肠道神经元的兴奋性,并引起神经递质释放失衡。其中μ受体（μopioid receptor,MOR）是阿片类药物抑制胃肠道功能的主要作用靶点。此外,阿片类药物还可通过改变肠道菌群的多样性影响胃肠道功能。80%的ICU患者需要进行镇痛治疗,其一线药物即为阿片类镇痛药物。对于有胃肠道功能损伤或存在胃肠道功能损伤相关高危因素的患者,阿片类药物的选择至关重要。芬太尼是ICU最常用的阿片类药物,作为选择性μ受体激动剂,芬太尼可严重抑制胃肠道功能,引起便秘、恶心、呕吐等消化道症状。而纳布啡是κ受体（κopioid receptor,KOR）激动剂,可部分拮抗MOR。动物研究表明纳布啡对胃肠道功能的影响较小。但目前缺乏关于纳布啡对ICU患者胃肠道功能影响的前瞻、多中心、大样本的临床研究。基于此,我们通过多中心、前瞻性临床研究,探讨与芬太尼相比,纳布啡对ICU术后患者胃肠道功能的影响,为镇痛药物的临床选择提供确实依据。【方法】本研究为多中心、随机、单盲临床试验,共有7个参研单位。根据纳入排除标准,共纳入436例患者,按照1:1原则进行随机分配,其中纳布啡组218例,芬太尼组218例。试验组接受纳布啡镇痛,泵速为0.06 mg/kg/h,对照组接受芬太尼,泵速为0.6μg/kg/h。镇痛时间取决于病人的镇痛需求。主要结局指标为入ICU后的首次排便时间,排便时间以进入ICU时间为零时计算。次要结局指标为急性胃肠道损伤（acute gastrointestinal injury,AGI）分级、呕吐的发生、镇静药物使用以及胃肠道动力药物的使用、ICU停留时间和住院时间。数据分析集包括校正意向性分析集（modified intention-to-treat,m ITT）、符合方案分析集（per-protocol,PP）和接受方案数据集（astreated,AT）。主要结局指标通过用Kaplan-Meier生存曲线计算,并用log-rank检验两组差异。使用Logistic回归进行排便影响因素分析,使用Cox回归进行亚组分析。同时将m ITT、PP、AT数据集根据出院时间插补后进行敏感性分析,以及校正相关协变量进行敏感性分析。【结果】1)纳布啡组和芬太尼组患者基线变量分布均衡。2)主要结局指标排便时间在纳布啡组和芬太尼组无显著差异（风险比为0.94,95%CI 0.74-1.19,P=0.62）。3)次要结局指标在两组中无显著差异。4)Logistic回归显示手术部位（比值比0.44;95%CI 0.22-0.87;P=0.02）,镇静药物的使用（比值比2.2;95%CI 1.31-3.71;P＜0.01）,以及急性生理与慢性健康评分（acute physiology and chronic health evaluation,APACHE II）（比值比1.06;95%CI1.01-1.12;P=0.01）与ICU患者排便时间有关。5)亚组分析两组无显著差异。6)敏感性分析两组无显著差异。【结论】在本研究中,与芬太尼相比,我们未发现纳布啡对ICU术后患者胃肠道功能影响较小。但较宽的可置信区间并不排除两组之间可能存在差异。