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目的:观察比较七氟烷预处理对非糖尿病与糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤保护作用及可能机制。
方法:雄性SD大鼠64只,随机分为4组(n=16):非糖尿病缺血再灌组(N组),非糖尿病七氟烷预处理组(N+S组),糖尿病缺血再灌组(D组),糖尿病七氟烷预处理组(D+S组)。非糖尿病及糖尿病缺血再灌组采用平衡灌注20min,续灌15min,缺血30min,复灌60min;七氟烷预处理组采用平衡灌注20min,2.4％七氟烷预处理10min,洗脱5min,缺血30min,复灌60min。记录各组平衡末及复灌15min、30min、60min的心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)。复灌15minTUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫印迹法(Western Blot)半定量检测P-Akt和总Akt的含量。复灌末采用2,3,5-氯三苯四唑染色(TTC)染色心肌切片,计算心肌梗死面积百分比。
结果:平衡末N与N+S组间和D与D+S组间心功能指标(基础值)差异未见统计学意义(P＞0.05),与非糖尿病大鼠相比糖尿病大鼠心功能指标(基础值)明显下降(P＜0.01)。复灌末N+S组较N组心功能明显改善,心肌梗死面积减小,(30±6)％vs(54±7)％(P＜0.05)。D组与D+S组之间差异未见统计学意义,但复灌末D组较N组心功能恢复明显增强,LVDP增高,LVEDP下降,心肌梗死面积减少,(34±8)％vs(54±7)％(P＜0.05)。复灌15min,N+S组较N组心肌凋亡减轻,(25±7)％vs(36±9)％(P＜0.05),Westem blot分析显示磷酸化Akt表达增强(P＜0.05)。D组与D+S组之间差异未见统计学意义,但D组凋亡较N组减轻,(234-9)％vs(36-4-9)％(P＜0.05),磷酸化Akt表达增强(P＜0.05)。
结论:七氟烷预处理可能通过增强Akt的活化而减轻非糖尿病大鼠的心肌缺血再灌注损伤;4周病程的糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后Akt活化较非糖尿病大鼠明显增强,对缺血再灌损伤的耐受增强,七氟烷预处理不能增强其.Akt的活化,不能进一步提高其对心肌缺血再灌注损伤的耐受。