研究背景1984年,Sarfeh等发现,门脉高压时胃粘膜呈现出与非门脉高压性胃病不同的形态变化,在治疗和预后上亦有别于普通的胃病患者,于是提出应将这种特殊类型的胃炎称作门脉高压性胃炎(portal hypertensive gastritis)1985年,McCormack等对门脉高压症患者胃的活检标本、手术标本和尸检标本均进行了病理学方面的研究,发现粘膜下静脉迂曲扩张,炎性细胞浸润不明显,粘膜下血管扩张是更具特征性的病变,因而主张将其命名为充血性胃病(congestive gastropathy)。而门脉高压性胃病(portal hypertensive gastropathy, PHG)的概念则由Sarfeh的研究小组于1986年总结提出并沿用至今。门脉高压性胃病(portal hypertensive gastropathy, PHG)是指门脉高压症伴发的胃粘膜的特殊病变,主要发生于肝硬化门脉高压症患者,也见于非肝硬化门脉高压症患者,组织学上表现为粘膜下血管扭曲、扩张,而炎症细胞浸润不明显。其临床重要性体现在常导致输血依赖性贫血及危及生命的急性大出血,是上消化道出血的重要原因之一,据报道,0-35%的门脉高压症并发消化道出血是由PHG引起的。目前其发病机制尚未完全阐明,大部分研究均侧重于门脉系统高压、内脏血流增多以及局部血管紧张调节机制改变几方面,而幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H.pylori, HP)在此病理过程中的作用尚未达成共识。幽门螺杆菌是一种微需氧、革兰氏染色阴性的螺旋状细菌。自1983年澳大利亚学者Warren和Marshall首次从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检组织中分离出H.pylori以来,对H.pylori的研究已成为学术界的热点。大量实验研究证实H.pylori与消化不良、慢性胃炎、消化性溃疡、胃淋巴瘤以及胃癌的发生密切相关,认为H.pylori是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病因子、是胃腺癌与胃淋巴瘤的诱发因素之一。其感染率极高,在发达国家占成年人的30%-50%,发展中国家为40%-80%,而我国流行病学调查结果为40%-90%,这使H.pylori感染日益引起人们的高度重视。由于PHG也是胃粘膜病变,并且研究表明门脉高压虽然与PHG的发生发展相关但并不是唯一的作用因素,因此我们把H.pylori考虑在内,旨在明确H.pylori是否参与了PHG病变,以期更好的指导临床治疗。目前已有学者进行了此方面的研究,但结论仍存在很大争议,有的发现肝硬化PHG患者血清中的H.pylori抗体阳性率较慢性胃炎对照组高,遗憾的是缺乏强有力的组织学证据。还有一些研究并未发现H.pylori感染与PHG的发生有任何关系,少数甚至报道H.pylori的感染率在PHG患者中更低。目前关于H.pylori与PHG的关系研究除了集中在对PHG患者的H.pylori感染率高低的争论上,其与PHG病程中或者影响PHG病情的相关因素的关系也成为探讨的热点,例如有学者发现H.pylori对PHG患者局部胃粘膜一氧化氮合成酶(iNOS)活性以及血氨的浓度均有影响,因此H.pylori对PHG作用的研究不只需要进行量变的分析,还需在质变的角度进行探索,任何有价值的阳性发现都可能成为我们对PHG患者进行常规根除幽门螺杆菌治疗的依据。研究目的1、进行H.pylori与PHG发生相关性的流行病学调查,检测患者H.pylori感染状况,探讨幽门螺杆菌感染与肝硬化门脉高压性胃病(PHG)的关系。2、进行H.pylori与PHG并发上消化道出血相关性的流行病学调查,探讨幽门螺杆菌感染与PHG并发上消化道出血的关系。研究方法对115例肝硬化门脉高压性胃病患者(其中55例并发上消化道出血)的临床特征进行总结分析。1、肝硬化均经临床表现、实验室检查及影像学检查(腹部B超、CT和/或MRI检查)证实,部分通过病理证实,且均无原发性心、肺、脑、肾等严重疾病,并除外消化系统恶性肿瘤。PHG的诊断是采用日本生产的Olympus GIF-XQ240电子内窥镜,由专人操作完成,对胃镜下所见进行录像,根据McCormack诊断标准分为轻重两型。由至少两位具有丰富经验的内镜医师独立判断,意见一致者确定诊断。需要着重指出的是并发出血患者必须排除食管、胃底静脉曲张破裂和肝源性溃疡等其他因素引起的出血。2、以下三种检测方法至少两种显示H.pylori阳性者才确定为H.pylori感染,三种均显示H.pylori阴性者确定为未感染H.pylori。①快速尿素酶实验：胃镜下在胃窦小弯侧距幽门口5cm内钳取胃窦粘膜组织行快速尿素酶实验,检测试剂由深圳养和生物有限公司提供。②14C呼气试验,检测试剂盒购于深圳养和生物科技有限公司,操作按试剂盒说明逐步进行,收集被检者口服14C-尿素胶囊后呼出的气体,通过液体闪烁计数仪检测每个样本每分钟衰变数(dpm)。dpm≥200为阳性,≤150为阴性。③血清H.pylori抗体测定,使用具有高度特异性和敏感性的ELISA检测试剂盒测定患者血清中是否含有抗HP抗体,试剂盒购于深圳养和生物有限公司。3、所有PHG患者均被要求协助完成一份调查问卷,涉及患者吸烟、饮酒、喜食刺激性或生硬食物、生活缺乏规律等不良生活习惯及药物服用史和精神状态等有诱发出血可能的因素。其中男性每日饮酒量≥80g或女性每日饮酒量≥20g,持续时间超过1年,被视为PHG并发出血的危险因素。过量服用NSAID超过3个月者同样被视为出血的危险因素。结果①PHG组患者的H.pylori感染率为30.4%,显著低于慢性胃炎组47.7%(P<0.05)：H.pylori在轻型PHG组的阳性率是38.2%,略高于重型PHG组25.9%,但差异无统计学意义；②未发现H.pylori感染与上消化道出血的发生及严重程度的相关性；③PHG出血、PHG未出血以及肝硬化非PHG三组间肝功能的差异有统计学意义,随着肝功能的恶化PHG并上消化道出血的发生率显著升高(P<0.01)。④肝功能Child-Push A级组H.pylori感染率为55%,B级为31.7%,C级为22.2%,三组间差异有统计学意义,H.pylori感染率随肝功能的恶化显著降低(P<0.05)。⑤并发消化道出血的患者既往嗜酒的比例为30.9%,显著高于对照组18.3%(P<0.05),未发现PHG并发上消化道出血与性别、NSAID服用史之间的相关性。结论①PHG不能为H.pylori提供赖以生存和繁殖的内环境。②H.pylori感染与PHG及其并发上消化道出血的发生和严重程度没有明显的相关性,故不必把根除幽门螺杆菌作为对PHG及并发上消化道出血患者的常规处理措施。③肝功能与PHG及出血并发症的显著相关性提示一切有损于肝功能的因素均需进一步研究并进行严格的统计分析。④戒酒可以作为PHG患者预防出血的措施之一。