本论文设计了一条抗心律失常药物盐酸决奈达隆类似物的合成新路线。盐酸决奈达隆(Dronedarone)是法国赛诺菲-安万特公司所开发的抗心律失常药物,2009年7月份经FDA批准首次在美国上市,其结构与胺碘酮相似,都是苯并呋喃衍生物,但没有碘取代基,减少了碘毒性,而同时又保持了胺碘酮的治疗效果,具有与胺碘酮相似的生理及药理作用。决奈达隆适用于心房扑动和心房颤动患者的心律控制、减慢室性心律和维持窦性心律,临床上主要用于治疗心律失常。因此对决奈达隆的研究开发会带来很好的社会效益和经济效益。本路线设计以4-羟基苯乙酮为起始原料,先在碱性条件下经过与戊酸乙酯的Claisen酮酯缩合反应生成1-(4-羟基苯基)庚-1,3-二酮结构,其后在羟基上接上氯丙基,再在Lewis酸催化下与N-甲磺酰基对苯醌亚胺发生Michael加成,并进一步发生分子内关环反应并脱水生成具有苯并呋喃结构的中间体。然后此中间体再与二正丁胺发生亲核取代反应得到决奈达隆分子,最后在盐酸条件下酸化成盐即得目标产物盐酸决奈达隆。而实际研究过程中我们发现,1,3-二酮中间体的结构对其与对苯醌亚胺反应的产物结构有着决定性的影响。当1,3-二酮端位为甲基时,生成的产物为预期的3-苯甲酰基-2-烷基苯并呋喃衍生物,而当1,3-二酮端位为丁基时,分子内成环反应的区域选择性发生了变化,与苯基相连的羰基优先被进攻而生成了3-戊酰基-2-苯基苯并呋喃的衍生物。本路线中所涉及的反应避免了使用较大毒性的试剂以及重金属催化剂如钯和铜等,对环境友好,原料易得,操作简便,且路线较短,为工业生产提供了一条可供参考的路线。