鲤春病毒血症病毒（Spring viremia of carp virus,SVCV）是属于Rhabdoviridae Sprivivirus的RNA病毒,基因组为单股负链,是鲤春病毒血症（Spring viraemia of carp,SVC）的病原。感染SVCV会使鲤的死亡率增加,并且该病对我国水产养殖业以及水产经济造成了较大的损失,目前没有有效治疗SVC的方式。先天性免疫是宿主对抗微生物病原体的第一道防线。维甲酸诱导基因I（RIG-I）被激活后,会在宿主抗病毒免疫反应中起着关键性的作用。病毒感染机体之后,可以激活RIG-I信号通路,从而诱导下游干扰素（IFN）的产生和IFN刺激基因（ISGs）的表达。STUB1（STIP1homology and U-box containing protein 1）是一类高度保守的细胞质蛋白,该蛋白在许多物种中都存在,并且在哺乳动物中的研究相对透彻,如调控宿主天然免疫过程以及调节生理平衡等,但STUB1在鱼类中的作用却鲜为人知。并且本课题组前期研究发现Hsc70蛋白具有抗病毒功能,可以抑制SVCV的增殖,STUB1作为Hsc70的伴侣分子,其在SVCV感染过程中发挥的作用有待探索。本研究克隆了斑马鱼STUB1基因,对其结构进行分析,并在细胞水平验证其功能,探究斑马鱼STUB1对SVCV的影响以及SVCV对斑马鱼STUB1的调控,主要研究结果如下:1.斑马鱼STUB1上调干扰素及下游ISG分子本研究成功构建斑马鱼STUB1真核表达质粒,通过间接免疫荧光亚细胞定位显示,STUB1位于细胞质内。在EPC细胞内进行过表达实验,通过q RT-PCR检测到干扰素及下游ISG分子上调,证明斑马鱼STUB1可以激活干扰素信号通路。2.斑马鱼STUB1激活RIG-I信号通路并促进RIG-I表达在EPC细胞中过表达STUB1,并用模拟刺激物poly（I:C）和poly（d A:d T）刺激,并且将STUB1与RIG-I进行共转染,发现下游干扰素和ISG15上调,证明STUB1激活RIG-I信号通路。通过将STUB1与RIG-I、MAVS、TBK1和IRF7进行共转染,通过q RT-PCR和Western blot检测发现斑马鱼STUB1可以促进RIG-I表达。3.斑马鱼STUB1通过N端TPR结构域抑制SVCV的增殖本实验成功构建STUB1截短体STUB1-N、STUB1-C及突变体STUB1-N110S,在EPC细胞内过表达,通过q RT-PCR、Western blot和空斑实验检测到,过表达STUB1及STUB1-N后SVCV的增殖受到显著抑制,且过表达STUB1-N110S后,STUB1抗病毒能力减弱。证明斑马鱼STUB1可以通过N端TPR结构域发挥抗病毒功能,且110位天冬酰胺是抗病毒关键位点。4.SVCV抑制斑马鱼STUB1的表达在初步探讨SVCV免疫逃逸过程中,使用模拟刺激物poly（I:C）和poly（d A:d T）处理和SVCV感染细胞,均可抑制STUB1的表达。综上所述,本研究证明了斑马鱼STUB1可以通过激活RIG-I信号通路,促进RIG-I表达,诱导干扰素及下游ISG分子的产生与表达,从而抑制病毒的增殖。在宿主蛋白STUB1抵抗SVCV入侵时,SVCV也通过自身相应逃逸策略抑制宿主蛋白STUB1的表达。这些研究结果可能会给未来宿主抗病毒靶点以及抗病毒药物的研制提供基础,也为病毒逃逸宿主策略的研究奠定基础。