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[目的]探讨caspase-3抑制剂(Ac-DEVD-CHO)对肾缺血再灌注损伤的保护作用,并对其可能机制进行初步研究。[方法]采用切除右肾,夹闭左侧肾蒂致左肾缺血,原位再灌注制作小鼠肾缺血再灌注损伤模型。雄性昆明种小鼠30只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、(Ac-DEVD-CHO)治疗组。治疗组在肾脏缺血45分钟后再灌注时经尾静脉给予Ac-DEVD-CHO(4μg/g)(溶于0.3ml含1%DMSO的生理盐水),缺血再灌注组再灌注时给予0.3ml含1%DMSO的生理盐水,假手术组不夹闭肾蒂,余处理同缺血再灌注组。各组小鼠于再灌注12小时后摘眼球取血检测血肌酐及尿素氮水平;切取左肾标本,用比色法检测肾组织匀浆MPO及caspase-3活性,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化测定肾组织黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达,肾组织HE染色观察肾脏损伤情况。[结果]假手术组肾脏结构基本正常,缺血再灌注组可见明显肾小管上皮细胞变性、坏死、小管管腔扩张,且白细胞浸润明显,而治疗组较缺血再灌注组上述病理变化明显减轻。缺血再灌注组与假手术组比较,血肌酐及尿素氮水平显著升高(P均<0.01),肾小管上皮细胞凋亡指数显著增高(P<0.01),caspase-3及MPO活性显著升高(P均<0.01),ICAM-1蛋白表达明显增强(P<0.01);治疗组与缺血再灌注组比较,血肌酐及尿素氮值明显下降(P均<0.01),细胞凋亡指数显著降低(P<0.01),caspase-3及MPO活性得到抑制(P<0.01,P<0.05),ICAM-1蛋白表达减弱(P<0.05);但治疗组同假手术组比较,除caspase-3活性差异无统计学意义外(P>0.05),其他指标两组间差异仍有统计学意义(P<0.01)。[结论]1.小鼠肾缺血再灌注损伤模型的制作是成功的。缺血再灌注早期就出现明显的肾脏功能和肾脏组织结构的改变。2.再灌注开始时给予Ac-DEVD-CHO能显著减轻小鼠肾缺血再灌注损伤,其保护机制可能是通过抑制caspase-3活性,减少细胞凋亡和抑制ICAM-1蛋白表达及其介导的炎症反应来实现的。