【摘 要】
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目的:基于NLRP3/Caspase-1通路探讨细胞焦亡与RSA的相关性;验证寿胎丸通过调控NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡干预RSA。为临床应用寿胎丸治疗RSA提供实验依据。方法:实验中,造模择取了适龄、此前未交配的SPF级别SD雌性大鼠50只,雄性大鼠25只,以2:1比例进行合笼交配成功（阴道涂片配合阴道栓）后,将50只孕鼠以每组10只,按随机分配原则分别分成空白组、模型组、寿
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目的:基于NLRP3/Caspase-1通路探讨细胞焦亡与RSA的相关性;验证寿胎丸通过调控NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡干预RSA。为临床应用寿胎丸治疗RSA提供实验依据。方法:实验中,造模择取了适龄、此前未交配的SPF级别SD雌性大鼠50只,雄性大鼠25只,以2:1比例进行合笼交配成功（阴道涂片配合阴道栓）后,将50只孕鼠以每组10只,按随机分配原则分别分成空白组、模型组、寿胎丸高剂量组、寿胎丸中剂量组、寿胎丸低剂量组。自受孕第1天开始灌胃给药:空白组、模型组每日上午给予0.9%氯化钠2ml/次;寿胎丸高剂量组（12g/kg）、中剂量组（6g/kg）、低剂量组（3g/kg）分别灌以相应剂量药物;下午除正空白组以0.9%氯化钠2ml/次灌胃,其余4组均用羟基脲片（450mg/Kg）,溶于2ml/次0.9%氯化钠中灌入,此法严格连续操作10天,于第11天早上除空白组以外的4组孕鼠均予米非司酮片（4.0mg/kg）,溶于2ml0.9%氯化钠灌胃。次日晨断颈处死大鼠,观察各组大鼠蜕膜变化,采集大鼠外周血,应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测RSA大鼠血清中Caspase-1、IL-1β、IL-18炎症因子水平;分离孕鼠子宫蜕膜,采用PCR方法检测大鼠子宫蜕膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β基因表达水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠的血清中Caspase-1、IL-1β、IL-18表达升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,蜕膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-11β表达升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;相比较于模型组,寿胎丸三组药物干预组大鼠血清中Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达均有下降,其中,中、高剂量组差异存在统计学意义（P＜0.05）,低剂量组中Caspase-1、IL-18表达虽有降低,但无明显的统计学意义（P＞0.05）;蜕膜组织中寿胎丸干预组NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达均有所下降,其中,中、高剂量组差异有统计学意义（P＜0.05）,低剂量组中Caspase-1、IL-1β表达虽有降低,但无明显的统计学意义（P＞0.05）;且寿胎丸高剂量组,血清中Caspase-1、IL-1β、IL-18表达显著低于中、低剂量组,差异有统计学意（P＜0.05）;蜕膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达显著低于中、低剂量组,差异有统计学意（P＜0.05）。结论:以NLRP3/Caspase-1经典途径介导的细胞焦亡可能成为复发性流产的发病机制;寿胎丸可能通过抑制NLRP3/Caspase-1通路介导的蜕膜细胞的焦亡,从而维持母胎免疫平衡,最终达到保胎的目的;但寿胎丸低剂量可能无明显干预作用,因此认为寿胎丸对复发性流产的干预作用与其药物浓度有一定相关性。
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