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目的:建立首乌苷片二苯乙烯苷含量测定方法;研究二苯乙烯苷在大鼠和小鼠体内的药代动力学行为,及在小鼠体内血药浓度达到峰值时二苯乙烯苷的组织分布,并初步探讨了二苯乙烯苷在大鼠体内的代谢。 方法:①采用反相液相色谱法,以Untimate XB C18(150mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,乙腈-水(20:80)为流动相,于320nm处检测二苯乙烯苷的峰面积,计算首乌苷片二苯乙烯苷的含量。 ②采用以上同样色谱条件,测定大鼠、小鼠灌胃后二苯乙烯苷在体内的血药浓度,并利用DAS2.0药学软件对其进行房室模型的拟和、房室参数的计算及统计矩参数的计算。 ③采用反相液相色谱法对小鼠各脏器中二苯乙烯苷的含量进行测定,并进行简单分析。 ④采用Agilent液-质联用仪(Agilent1200/Agilent6330 Ion trap),对二苯乙烯苷代谢物的化学结构进行初步确定。 结果:①二苯乙烯苷在进样量为10.6~97.8μg·ml-1浓度范围内线性关系良好(R2=0.9993),平均回收率为101.5%。 ②二苯乙烯苷在大鼠体内药动学行为符合二室模型,血药浓度在40min达到峰值;在小鼠体内符合一室模型,血药浓度在60min达到峰值。 ③二苯乙烯苷在小鼠体内血药浓度达到最大时,在肝组织中分布最多,其次为肺、肾、心等。 ④在正模式下,二苯乙烯苷代谢物MS出现m/z637、605、600、583等多个离子峰。 结论:①建立的二苯乙烯苷含量测定方法简便可靠、重复性好,可用于首乌苷片的质量控制。 ②建立了反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中二苯乙烯苷的浓度,此方法灵敏度高、选择性强,符合生物样本分析测定要求;二苯乙烯苷在大鼠、小鼠体内吸收快、消除也快。 ③二苯乙烯苷在多个脏器中均有分布,以肝脏中分布最多,并且可以通过血脑屏障到达脑部。 ④二苯乙烯苷在体内与内源性α-D-葡萄糖醛酸结合形成二苯乙烯葡糖醛酸结合物,结果与参考文献基本一致。