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目的:通过观察大承气汤及其拆方对脓毒症大鼠TREM-1(Triggeringreceptorexpressedonmyeloidcell1,TREM-1)表达的影响,进一步探讨大承气汤治疗脓毒症的作用机制。
方法:实验一:将100只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、脓毒症组、高剂量大承气汤组(简称高剂量组)和低剂量大承气汤组(简称低剂量组),每组各20只。正常对照组不做处理,假手术组开腹后轻扰肠管后关腹。采用盲肠结扎穿刺法(CLP法)制备脓毒症模型,高剂量组(1ml/100g体重)及低剂量组(0.5ml/100g体重)分别于术前20min、术后每日两次(相隔8h)予以大承气汤灌胃。各组于6h、12h、24h、48h四时间点随机处死5只大鼠,腹主动脉采血并取肝脏组织,用RT-PCR法检测肝脏TREM-1mRNA的表达水平,用ELISA法检测血浆TREM-1、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达值。
实验二:另将40只健康雄性SD大鼠随机分为拆方1组(大黄+枳实+厚朴)、拆方2组(大黄+枳实)、拆方3组(大黄+厚朴)和拆方4组(大黄+芒硝),每组各10只,脓毒症模型制备同前,大承气汤拆方各组灌胃剂量(1ml/100g)及给药时间同上。各组于术后12h、24h分别处死5只大鼠,腹主动脉采血并取肝脏组织,用ELISA法检测血浆TREM-1表达含量、RT-PCR法检测肝脏TREM-1mRNA的表达及病理切片观察病理学改变。
结果:
1、肝脏组织病理学改变:脓毒症组大鼠肝脏组织病理损伤及炎症改变明显,高剂量组及其四组拆方的肝脏组织病理损伤及炎症改变较脓毒症组明显减轻,但高剂量组与拆方各组间病理损伤及炎症改变差异比较不明显。
2、血浆IL-6、TNF-α变化:正常对照组、假手术组在各个时间点均维持在较低水平,无显著差异(p>0.05)。脓毒症组两指标均于6h开始上升,于12h达到高峰,在术后24h时逐渐下降,与正常对照组比较,脓毒症组在术后6h、12h、24h、48h四个时间点指标值均显著升高,且各时间点之间比较有显著差异(p<0.05);与脓毒症组相比,高剂量组和低剂量组在术后12h降低显著,且高剂量组比低剂量组降低的明显,两者比较有统计学意义(p<0.05)。
3、血浆TREM-1变化:(1)正常对照组、假手术组在各个时间点均维持在较低水平,且两组间比较无统计学意义,脓毒症组在术后6h开始升高,于术后12h达到高峰值,术后24h较前有所下降。与正常对照组相比,脓毒症组在术后6h、12h、24h、48h显著升高,且各时间点间比较有统计学差异(p<0.05)。与脓毒症组相比,高剂量组和低剂量组在术后6h、12h、24h、48h均降低显著,且高剂量组比低剂量组降低的更明显。(2)拆方实验结果显示四组拆方指标值均比脓毒症组降低,但没有高剂量组降低明显(p<0.05)。
4、肝脏组织TREM-1mRNA表达水平的变化:(1)脓毒症组大鼠肝脏组织TREM-1mRNA表达在术后6h开始升高,于24h达峰值。与脓毒症组相比,高剂量组、低剂量组在术后24h时显著降低;与低剂量组相比,高剂量组肝脏组织TREM-1mRNA表达水平较低,两组间比较有统计学差异(p<0.05)。(2)与脓毒症组相比,4组拆方组肝脏组织TREM-1mRNA表达均较低,但与高剂量组比较,两者有差异,高剂量组优于拆方组,拆方组间比较无统计学意义。
结论:TREM-1在脓毒症的发生发展过程中可能起着重要作用。大承气汤治疗脓毒症可能与其抑制TREM-1的表达有关,且可能存在剂量依赖,大承气汤整方方药效果优于大承气汤拆方。