人脐带间充质干细胞治疗后失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的免疫功能和预后

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目的探讨人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,h UC-MSCs)移植治疗后失代偿期乙型肝炎肝硬化患者体内免疫状态的变化以及对于患者预后的影响。方法将符合选择标准的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者(118例)随机分为2组,所有患者均行内科综合治疗,而h UC-MSCs治疗组(观察组)除了内科综合治疗外,另外给予人脐带间充质干细胞移植,即在入院后1周内在介入条件下(经肝固有动脉)缓慢注射预先备好的干细胞悬液20ml,细胞总数为(4.0~4.5)×108。于治疗前、治疗后1、4周,运用Elisa法检测血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)的水平,并且使用流式细胞仪测定患者外周血淋巴细胞亚群的分布比例;于治疗后4,8,12,24,36和48周,检测两组MELD评分、Child-Pugh分级变化;随访观察肝衰竭、并发症及生存情况。结果观察组治疗后1,4周的血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平明显低于对照组(P<0.05或P<0.001),白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.001);观察组治疗后1周的CD3+CD4+T细胞、CD4+CD25+Treg细胞比例高于对照组(P<0.001),CD3+CD8+T细胞、CD3-CD19+B细胞低于对照组(P<0.05或P<0.001);治疗后4周的CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD4+CD25+Treg细胞比例高于对照组(P<0.05或P<0.001),CD3+CD8+T细胞、CD3-CD19+B细胞低于对照组(P<0.05或P<0.001);治疗后4,8,12,24周细胞治疗组的MELD评分和Child-Pugh分级均低于对照组(P<0.05);观察期间,h UC-MSCs组无患者发生肝衰竭,而对照组则有5例发生肝衰竭;h UC-MSCs组并发症的发生率显著低于对照组(P<0.05);随访52周,h UC-MSCs组的累计死亡率显著低于对照组(P<0.05)。结论人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者后,可能通过旁分泌的机制调节患者体内的免疫炎症反应,抑制或减轻肝组织内局部炎症,显著改善肝功能,尤其以短期疗效为主,以及降低患者的肝衰竭发生率和死亡率。
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