目的:本实验采用大鼠冠状动脉前降支结扎术配合力竭式游泳及节食建立心梗后心衰大鼠模型。观察大鼠一般情况、行超声心动图检测并计算心功能确定心衰模型成立后,分组给予补肾活血复方、阳性对照药物卡托普利及安慰剂进行干预。观察心肌组织中CaMKⅡ、HDAC4表达情况,探究补肾活血复方能否下调心肌组织中的Ca MKⅡ、HDAC4含量的表达,改善心肌肥厚,为中医药治疗慢性心衰提供新靶点。材料与方法:1.慢性心衰大鼠模型的分步构建:SPF级雄性SD大鼠80只,体重为250～280g,适应性喂养一周后,随机号码表法抽选20只为假手术组,只开胸穿线不结扎,余下60只实施冠状动脉左前降支结扎术,术后喂养一周观察有无异常,从第八天开始力竭式游泳并被动节食建立慢性心衰大鼠模型,持续进行四周。造模完成后采用超声心动图检测心输出量,同时计算左室射血分数（EF≤45%）,观察到大鼠明显消瘦、毛发稀疏、体重减轻、精神疲乏、饮食、活动减少,严重者可闻及哮鸣音等体征可纳入实验研究。2.实验组别及药物干预:对已经存活且完全成模的39只模型大鼠进行随机分组,模型组13只,中药组13只,西药组13只,假手术组19只。中药组予补肾活血复方灌胃,剂量为15.75mg/（kg.d）生药。西药组予卡托普利灌胃,剂量为1.125mg/（kg.d）生药。模型组及假手术组均灌服等容积蒸馏水,3ml每次,1次每天。四组均用药干预四周后,再次检测超声心动图观察心功能变化情况。3.动物取材及指标检测:用药结束后,所有大鼠取材前夜禁食不禁水,采用腹腔注射麻醉:10%的水合氯醛,控制剂量为0.35ml/0.1kg。显效后腹主动脉取血备用,采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清BNP浓度。取大鼠心脏组织,用免疫组织化学染色法检测心脏组织中Ca MKⅡ和HDAC4的表达情况,HE染色观察心肌病理变化。结果:1.实验过程大鼠伤亡情况:大鼠行冠脉结扎术,假手术组20只仅挂线不结扎,术中死亡1只,剩余19只。其余60只行冠脉结扎术,术前麻醉过量死亡3只,又因术中划破心脏出血、气道阻塞、气胸、心律失常等原因死亡14只,力竭式游泳及节食过程中死亡4只,最终造模成功共39只。按随机号码表法分组,中药组13只,模型组13只,西药组13只。给药期间模型组死亡2只,中药组死亡1只,西药组死亡1只,假手术组无死亡。2.大鼠一般情况观察:造模成功后,观察到大鼠明显消瘦、毛发稀疏、体重下降、精神疲乏、饮食、活动减少,严重者可闻及哮鸣音;用药干预后中药、西药组大鼠体重基本恢复正常、毛发可见光泽,精神活动俱佳,饮食尚可,咳喘减轻。3.大鼠给药四周后超声变化:模型组的大鼠与假手术组相较LVID（ed）、LVID（es）明显升高（P<0.01）,EF和FS显著下降（P<0.01）,差异均具有统计学研究意义;同假手术组大鼠对比,西药组、中药组的LVID（ed）、LVID（es）显著升高,EF、FS显著降低,差异具有统计学意义（P<0.01）;且西药、中药两治疗组同模型组相比LVID（ed）、LVID（es）明显减低,EF、FS增高,组间变化显著,差异均具有统计学意义（P<0.01）;两药物组比较,LVID（ed）、LVID（es）、EF、FS各项水平变化不大,说明西药组同中药组对慢性心衰大鼠的心功能干预程度的差异无统计学意义（P>0.05）。提示心衰大鼠用药治疗后心脏功能恢复效果显著,但仍达不到假手术组的标准。4.大鼠给药四周后心重指数变化:与假手术组相比,模型组的大鼠心重指数明显升高,差异具有统计学意义（P<0.01）,提示了造模后的大鼠心脏逐渐增大,心肌肥厚呈心力衰竭的表现。经过给予药物治疗后,中、西药组同模型组比,心重指数明显降低,差异具有统计学意义（P<0.01）;且两药物治疗组组间无明显差异（P>0.05）,说明两组药物疗效基本相当。5.大鼠给药四周后血清BNP含量变化:与假手术组对比,模型组大鼠血清中的BNP含量显著增加（P<0.01）;与模型组进行比较,用药后的中药组、西药组BNP的浓度大幅下调（P<0.01）,但与假手术组比仍然存在一定差距（P<0.01）;两种药物组相比差异不显著（P>0.05）,提示经药物治疗大鼠心衰明显好转,疗效相当。6.各组心肌组织经过光学显微镜观察,假手术组大鼠心肌纵切面细胞细长,呈现长条状,排列工整,并联络成网。细胞核呈椭圆形,置于中间,心肌细胞之间存在少量结缔组织;模型组各心肌细胞排列散乱,呈现波浪状,肌原纤维不清,部分横纹肌消失,胞核增大,且部分固缩,心肌细胞间血管增多。中药组及西药组在干预后均有所改善,心肌纤维排列不整齐但多数正常,相对紧凑,少数横纹肌消失,心肌纤维之间的结缔组织量少,可见少量胞核固缩,显著优于模型组。7.大鼠给药四周后心肌中Ca MKⅡ表达发生变化:相较与假手术组,模型组大鼠Ca MKⅡ表达显著增加,差异具有统计学意义（P<0.01）;同模型组相比,Ca MKⅡ在中药及西药组下降明显,差异具有统计学意义（P<0.01）;与西药组大鼠相较,Ca MKⅡ在中药组的表达水平相差不大,无统计学差异（P>0.05）。与假手术组大鼠相比,模型组HDAC4表达水平明显升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;同模型组相比,中药、西药组大鼠心肌组织中HDAC4表达水平明显降低,有可比性且具有统计学意义（P<0.01）,中药、西药组HDAC4表达水平基本持平,不具有统计学意义（P>0.05）。结论:1.通过对各组数据进行比较,证明补肾活血复方能够改善大鼠心功能,降低大鼠血清BNP水平,缓解大鼠心衰症状,达到治疗慢性心衰的作用。2.通过实验数据比较,证明补肾活血复方能够通过下调心肌组织中的Ca MKⅡ、HDAC4的表达,改善心肌肥厚,延缓心室重构。3.通过本实验证明,补肾活血复方在慢性心力衰竭治疗应用上是安全有效的,其治疗效果与卡托普利相当。