CD4+细胞因子在中晚期肺癌患者表达中的研究

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目的:本研究通过检测中晚期肺癌患者外周血CD4+细胞因子的水平变化,分析Th1和Th2细胞因子免疫活动,为中晚期肺癌的免疫治疗提供实验依据。方法:本研究选择总共88例肺癌患者及20例健康体检者为研究对象,分别按照不同的实验要求进入四个实验组,采取静脉血标本,用Th1、Th2细胞因子标记流式细胞技术检测IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10,对检测结果进行统计学分析。结果:①中晚期肺癌患者外周血CD4+细胞表达IFN-γ、TNF-α、IL-2水平均低于正常人(p<0.01);IL-4、IL-6、IL-10水平均高于正常人(p<0.01);中晚期小细胞癌、鳞癌、腺癌患者外周血CD4+细胞表达Th1、Th2细胞因子各组间无差异(p>0.05);中晚期肺癌患者外周血Th1/Th2(γ/4)低于正常人(p<0.01);②ⅢB期肺癌患者外周血CD4+T细胞分泌IL-4(p<0.05)、IL-6(p>0.05)高于Ⅳ期,IFN-γ、IL-2较Ⅳ期高表达(p>0.05),TNF-α Ⅳ期肺癌患者略高于ⅢB期肺癌患者(p>0.05)。③ⅢB期患者中,小细胞肺癌患者外周血CD4+细胞表达TNF-α高于(p<0.05),IL-4及Th1/Th2(γ/4)低于(p<0.05)非小细胞肺癌患者;Ⅳ期患者中,小细胞肺癌患者外周血CD4+细胞表达Th1/Th2(γ/4)低于非小细胞肺癌患者(p<0.05)。④小细胞及非小细胞肺癌患者外周血CD4+T细胞分泌IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、Th1/Th2(γ/4)水平化疗前后无显著性差异(p>0.05)。结论:①肺癌患者体内以Th2型细胞占优势状态,周围血CD4+T细胞与新鲜瘤组织的变化呈一致性。本研究结果提示不同病理类型的肺癌Th1、Th2细胞因子间无显著性差异,未发现某一CD4+细胞因子相较于其它有特殊的诊断意义,这可能提示CD4+细胞表达Th1Th2细胞因子的检测在肺癌的诊断及病理分型中没有显著意义。②在肺癌ⅢB期增加IL-4、IL-6的表达可能有利于抑制肿瘤转移。检测血清中TNF-α水平同时动态检测CD4+细胞表达TNF-α水平对判断预后可能有一定意义。③小细胞肺癌中Th2细胞因子的高表达及γ/4的降低示预后不良;在非小细胞肺癌中,TNF-α的增高对预后更加有意义。小细胞及非小细胞肺癌由ⅢB期向Ⅳ期发展的过程中,其Th1 Th2细胞因子的表达各有特点,针对其特点的免疫治疗可能改善预后④化疗后CD4+细胞升高与其功能的修复并不能等同看待。即使是有效的(包括CR和PR)针对局部晚期和晚期肺癌病人的化疗,也不能短期内改善患者的免疫抑制状态,纠正Th1/Th2漂移,因此,对中晚期肺癌尤其是化疗患者,改善机体免疫功能,重建机体防御系统是很重要的治疗措施。同时监测患者CD4+细胞因子,对估计预后、指导临床化疗有积极作用。
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