凋亡相关基因及其交互作用与食管鳞癌生物学特性的临床研究

来源 :新疆医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:obo9413
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:1)通过研究食管鳞癌不同组织部位膜转运蛋白-166(TMEM166)在转录水平的表达与食管鳞癌不同组织部位细胞早期凋亡率,探讨TMEM166与食管鳞癌不同组织部位细胞早期凋亡率的关系;2)通过研究食管鳞癌不同组织部位中程序化细胞死亡蛋白5(PDCD5)在转录和翻译水平的表达及其相关性,探讨PDCD5与食管鳞癌病理特征的关系;3)研究食管鳞癌不同组织部位中TMEM166、PDCD5、Tip60、MDM2mRNA与p53蛋白的表达,探讨TMEM166、PDCD5、Tip60、MDM2mRNA与p53蛋白与食管鳞癌病理特征的相关性及其在食管鳞癌不同部位组织中的交互作用。方法:1)标本收集:选用新疆医科大学附属肿瘤医院2008年5月~2009年4月手术切除的85例术前未进行抗肿瘤治疗的食管鳞状细胞癌新鲜手术标本,分别留取癌组织、癌旁组织、远癌组织标本;2)按照性别、民族、年龄、临床分期匹配(2009年第七版UICC国际食管癌分期),选择Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各12例共36例食管鳞癌、远癌组织手术标本,应用流式细胞术、RT-PCR、免疫组化的方法,分别对食管鳞癌组织、远癌组织细胞的早期凋亡率、TMEM166mRNA、TMEM166蛋白表达进行检测;RT-PCR、Western-blot检测食管鳞癌组织不同部位PDCD5mRNA、PDCD5蛋白的表达,分析PDCD5mRNA、PDCD5蛋白的相关性及与食管鳞癌的病理特征的关系;3)85例食管鳞癌及远癌组织RT-PCR检测TMEM166、PDCD5、Tip60、MDM2mRNA表达,免疫组化检测p53蛋白表达,分析上述基因表达与食管鳞癌的病理学特点及上述基因间的交互作用;4)统计学方法:用SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,均数比较采用方差分析(ANOVA)、SNK检验(Student-Newman-Keuls)、χ2检验、Pearson积差相关分析;分类资料采用t检验、R×C列联表确切概率法、Spearman等级相关分析。检验水准α=0.05。结果:1)食管鳞癌组织TMEM166 mRNA表达(1.1214±0.2262)低于远癌组织(1.4645±0.3396)(P=0.014);TMEM166基因表达随病变分期增加呈下降趋势(rs=-0.357,P=0.033);2)食管鳞癌组织细胞早期凋亡率(2.1563±0.4740)高于远癌组织(1.6313±0.3121)(P<0.001),食管鳞癌组织细胞早期凋亡率与食管鳞癌临床分期负相关(rs=-0.584,P<0.001),与TMEM166基因表达正相关(r=0.310,P=0.036);3)与远癌组织相比,食管鳞癌组织中TMEM166蛋白亚细胞定位发生改变;4)食管鳞癌组织中PDCD5蛋白表达(0.4387±0.1632)低于远癌组织(0.5659±0.2272),随临床分期增加,其表达量有进一步下调的趋势(rs=-0.678,P<0.001;rs=-0.619,P<0.001);PDCD5mRNA的表达与蛋白表达高度相关(r=0.715,0.781);PDCD5mRNA及蛋白表达水平与食管鳞癌的肿瘤侵润深度、淋巴结分期、分化程度的相关性不均衡;5)食管鳞癌组织细胞中,TMEM166mRNA、PDCD5mRNA表达受抑制,MDM2mRNA、p53在食管鳞癌组织中存在过表达;6)Tip60在食管鳞癌、远癌组织的表达未发现统计学差异(0.7359±0.2489 vs 0.7204±0.1512,P=0.012);7)食管鳞癌肿瘤侵润深度与PDCD5 mRNA负相关(rs=-0.220,P=0.043),与p53蛋白、Tip60mRNA正相关(rs=0.443,0.523;P<0.001)。淋巴结分期与TMEM166、PDCD5mRNA负相关(rs=-0.593,-0.416;P=0.008,0.013):与Tip60、MDM2 mRNA正相关(rs=0.273,0.182;P=0.038,0.009)。肿瘤细胞G分级与TMEM166mRNA负相关(rs=-0.423,P=0.029);与MDM2 mRNA、P53蛋白正相关(rs=0.442,0.299;P=0.027,0.045);8)食管鳞癌组织中TMEM166 mRNA与PDCD5 mRNA正相关(rs=0.516,P<0.001),与Tip60 mRNA、MDM2 mRNA、p53蛋白负相关(rs=-0.236,-0.453,-0.426;P=0.015,<0.001,<0.001);PDCD5 mRNA与Tip60、MDM2mRNA及p53蛋白负相关(rs=-0.417,-0.631,-0.589;P<0.001);Tip60mRNA与MDM2mRNA、p53蛋白正相关(rs=0.388,0.321;P<0.001,0.001);MDM2 mRNA与p53蛋白正相关(rs=0.440,P<0.001);9)食管鳞癌远癌组织中TMEM166 mRNA与PDCD5 mRNA正相关(rs=0.305,P=0.002);PDCD5 mRNA与MDM2mRNA、p53蛋白负相关(rs=-0.315,-0.210;P=0.001,0.031);MDM2 mRNA与p53蛋白正相关(rs=0.221,P=0.023)。结论:1)食管鳞癌组织细胞早期凋亡率增高,TMEM166 mRNA在食管鳞癌的表达受抑制;TMEM166亚细胞定位的改变可能导致TMEMmRNA表达量的下降和该基因功能的变化;2)PDCD5与食管鳞状细胞癌的发生有关,PDCD5mRNA的表达与蛋白表达高度相关;3)食管鳞癌组织细胞中,TMEM166、PDCD5mRNA表达受抑制,MDM2mRNA、p53蛋白存在过表达,与食管鳞癌生物学特点有关;4)Tip60mRNA在食管鳞癌不同组织部位的表达无差异;5)Tip60在食管鳞癌细胞中活性可能与促凋亡基因PDCD5、TMEM166及癌基因MDM2的双重调节有关。
其他文献
在马克思主义中国化的过程中,中华优秀传统文化发挥了重要作用。中华传统文化是每一个中国人最基本的文化基因,作为中国人,邓小平必然秉承着这种文化基因,邓小平在中国历史舞
目前,新疆阿克苏地区杏树的栽植面积达到3.5万hm2,现有挂果面积1.7万hm2,总产仅21.98万t(吨)。现将我区杏树栽培中存在的主要问题及对策简介如下。1存在的问题1.1授粉不良杏树
信息时代,医学图书馆的读者对象、服务方式、服务内容及服务手段发生巨大变化。为顺应当前形势,迎接挑战,必须采取新措施,为读者提供高质量的信息服务。
甲真菌病是由皮肤癣菌、非皮肤癣菌、酵母菌等真菌侵犯甲床或甲下所引起的一种常见皮肤病,正常人群的发病率为
2 0 0 0年 8月 1 9日— 8月 2 4日和 2 0 0 1年 5月 2 2日— 5月 2 8日先后两次对陕北枣树害虫进行了概况调查 ,本期所采枣树害虫隶属于 4目 1 2科 ,结合文献资料和报告记录
通过网络全面查找关于某一专题的信息,可以从六个方面入手:图书收藏与出版情况;期刊论文;学位论文;会议论文;网页与新闻;与本专业或专题相关的学会、协会、院校网站。
目的:探讨中西医结合治疗咳嗽变异型哮喘的优势。方法:选取咳嗽变异型哮喘患儿63例根据入院顺序分为治疗组33例和对照组30例,对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组治疗的基础
一个有真正信仰的人不一定要崇拜偶像,一个真正有宗教情怀的人不一定去顶礼膜拜。鲁智深一生扶弱抑强,一方面豪侠粗鲁,另外又智慧高深,具有真正的宗教情怀。
研究背景:在肿瘤的生长过程中,血管生成起着关键的作用,它提供丰富的养分和营养物质;并且为肿瘤的浸润及转移创造条件。肿瘤细胞释放的促血管生成因子作用于宿主内皮细胞,促进新血
建设数字图书馆是我国图书馆发展的一个方向,但其建设要立足于我国国情.从传统图书馆与数字图书馆相结合,综合数据库与专题数据库相结合,文献信息工作的选择性与针对性相结合