目的:1、探讨Vaspin能否改善高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗;2、探讨Vaspin是否通过作用于肝脏的IRS/PI3K/Akt及NF-κB信号通路,进而改善高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗。方法:30只8周龄雄性SD大鼠,适应性喂养一周后,随机分为正常组(NC组,n=10)和模型组(n=20)。正常组喂以正常饲料,模型组以高脂饲料喂养16周建立胰岛素抵抗模型。胰岛素抵抗大鼠随机分为高脂组(HFD组,n=10)和320ng/ml Vaspin干预组(HFD+Vaspin组,n=10)。HFD+Vaspin组经腹腔注射Vaspin蛋白溶液,每日1次,共干预8周,NC组和HFD组分别给予相应体积的生理盐水。干预结束后称重并留取血标本,检测血清中空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素耐受性试验(ITT)评估大鼠糖耐量及胰岛素耐受性,行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验评估外周组织胰岛素敏感性的变化。分离大鼠肝脏组织,采用Western blot、RT-PCR检测大鼠肝脏IRS/PI3K/Akt、NF-κB信号通路及下游炎性因子的表达水平。结果:Vaspin干预后,血清FBG、FINS、TNF-α、IL-6浓度显著降低(P<0.05),而体重、TG、TC水平无明显变化(P>0.05);OGTT和ITT曲线下面积均明显减少(P<0.05);葡萄糖输注率较高脂组明显增加(P<0.05);肝脏组织中p-IRS-2蛋白的表达减少,p-Akt、GLUT-2的表达增加(P<0.05);肝脏组织中p-I?Bα、NF-?B蛋白的表达减少,下游炎性因子TNF-α、IL-6 m RNA水平降低(P<0.05)。结论:Vaspin可促进肝脏组织IRS/PI3K/Akt信号通路的传导,改善大鼠的胰岛素敏感性,且Vaspin可抑制NF-?B信号分子的表达,减轻机体的炎症状态,进而改善大鼠的胰岛素抵抗状态,最终降低血糖。