IGF-1和HSP70在慢性间歇性缺氧大鼠脑缺血再灌注的表达的研究

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目的:建立慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)合并脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion ,CIR)的大鼠模型,根据大鼠慢性间歇性缺氧与脑缺血再灌注后胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的表达,探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive sleep apnea syndrome OSAS)对脑梗死的影响。方法:Sprague—Dewley(SD)大鼠58只,随机选取10只在缺氧箱中行血氧检测,余随机分成5组:空白对照组(uncontrond,UC)(A组,n=6),假手术组(B组,n=6), CIR组(C组,n=12), CIH 4周+ CIR组(D组,n=12), CIH 8周+ CIR组(E组,n=12)。CIR组、CIH 4周+ CIR组和CIH 8周+ CIR组又分别分为测体积组(C1组,n=6;D1组,n=6;E1组,n=6)及免疫组化组(C2组,n=6;D2组,n=6;E2=6)。建立SD大鼠CIH模型,并行局灶性脑缺血再灌注干预,采用免疫组化法观察额顶部皮质缺血半暗带IGF-1、HSP70的表达,并进行2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)和HE染色观察脑梗死体积及病理形态学变化。结果:1、CIH 8周+ CIR组大鼠神经功能缺损及梗死体积较CIR组和CIH4周+CIR组严重(P<0.05),而CIH4周+CIR组大鼠神经功能缺损及梗死体积与CIR组相比较无显著差别(P>0.05)。2、CIH 8周+ CIR组与CIR组与CIH4周+CIR组相比较IGF-1表达减少(P<0.05),CIH4周+CIR组与CIR组相比较IGF-1表达减少(P<0.05)。3、CIH 8周+ CIR组与CIH4周+CIR组相比较HSP70表达减少(P<0.05),而与CIR组相比较HSP70表达差别无显著性(P>0.05);CIH4周+CIR组与CIR组相比较HSP70表达显著增加(P<0.05)。结论:IGF-1及HSP70是脑缺血再灌注损伤的保护性因子,CIH可使IGF-1表达降低,并可能是CIH加重脑缺血再灌注损伤的机制之一。
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