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目的:建立HPLC测定吗替麦考酚酯(MMF)血药浓度的方法,研究狼疮肾病(LN)患者口服MMF的药代动力学,监测LN患者的稳态血药谷浓度,探讨LN患者口服MMF三个月后的临床疗效、相关临床指标的改变和不良反应,探索稳态血药谷浓度与疗效之间的关系,确定LN患者口服M M F的起始剂量和有效血药谷浓度。方法:采用高效液相色谱法测定MMF的血药浓度,测定口服MMF在LN患者体内的血药浓度,建立药代动力学模型和计算药代动力学参数。利用有限采血点法建立预测MPA的AUC的模型。测定LN患者稳态血药谷浓度,结合其临床疗效,划分有效组和无效组,将稳态血药谷浓度进行比较,利用ROC曲线,确定MMF在狼疮肾病患者体内的有效谷浓度,确定临床的最佳起始剂量。结果:1、MPA在1.25-50mg/L范围内线性关系良好(r=0.9999,n=5),最低检测限度为0.5mg/L,方法回收率为101.03%,平均RSD为4.60%;MPA的萃取回收率为88.71%,RSD为4.20%;内标萃取回收率为79.35%,RSD为2.40%。MPA 日 内差为 5.20%,日间差为 6.10%。2、LN患者初次口服MMF后,利用C1、C4和C8三点拟合,MPA-AUC0-12的拟合公式:AUC0-12=11.464+1.472C1+2.539C4+7.171C8,(r=0.979);利用 C1、C4、C6和 C8四点拟合,MPA-AUC 的拟合公式为:AUC0-12=7.81 +1.281C1+1.866C4+2.985C6+6.178C8,(r=0.993)。3、27例LN患者口服MMF三个月的稳态血药谷浓度的监测结果显示有效组的血药谷浓度显著高于无效组。确定了有效血药谷浓度阈值为4mg/L;根据患者的血药谷浓度,确定了临床的最佳起始剂量为0.75g,一天两次。结论:1、本方法考察和临床样本测定的结果,说明本法简单、准确、快捷、灵敏、重现性好,可充分满足血药浓度监测的要求,用于临床患者口服MMF后MPA血药浓度监测。2、LN患者MMF的药代动力学存在较大个体差异,有必要对其进行治疗药物监测。LN患者初次口服MMF后,通过检测C1、C4和C8三个采血点,MPA-AUC0-12的拟合公式为AUC0-12-12=11.464+1.472C1+2.539C4+7.171(C8,(r=0.979);通过检测C1、C4、C6和C8四个采血点,可推算MPA-AUC的拟合公式为AUC0-12=7.381+1.281C1+1.866C4+2.985C6+6.178C8,(r=0.993)。此两个简化公式可根据临床条件和需要,预测LN患者口服MMF后MPA的AUC0-12。3、LN患者口服MMF的最佳起始剂量为0.75g,一天两次。三个月的治疗期的有效谷浓度阈值为4mg/L。