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多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是典型的自身免疫性疾病,以中枢神经系统脱髓鞘为特征,多在青壮年中发病,其临床症状重,具有反复发病、迁延不愈的特点,具有较高的病情恶化及致残的发生率。MS的发病是多因素综合作用的结果,其中T淋巴细胞在MS的病理发生以及疾病进程的生物学过程中各自发挥着重要的作用。淋巴细胞功能相关抗原1(lymphocytefunction-associated antigen-1,LFA-1)参与免疫细胞的发育和分化,参与免疫应答和免疫调节,其在辅助性T细胞增殖和分化中的作用受到关注。本研究通过观察LFA-1基因敲除对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmuneencephalomyelitis, EAE)小鼠关节局部引流淋巴结T细胞活性的影响,并检测CD4+T细胞产生细胞因子的情况,探讨LFA-1调控T细胞活性在EAE发病中的作用。目的:观察LFA-1基因敲除鼠的EAE发病情况,并探讨LFA-1基因缺失对EAE发病时的T细胞影响。方法:采用MOG35-55多肽免疫法诱导野生型小鼠及LFA-1基因敲除小鼠EAE模型,观察两组EAE模型小鼠的发病情况、体重、临床症状及神经损害情况,BrdU法检测LFA-1基因敲除小鼠及野生型小鼠引流淋巴结T细胞增殖,流式细胞术检测CD4+T细胞产生细胞因子情况。结果:研究显示MOG诱导后,与野生型小鼠相比,LFA-1基因敲除组小鼠的EAE发病率降低、潜伏期延长,差异具有统计学意义(P<0.01)。且发病症状较轻,发病时间较晚,神经功能损害评分较低,在发病初期,二者的评分差异有显著性(P<0.01)。与LFA-1基因敲除鼠相比,野生型小鼠的体重下降出现的时间较早,下降的幅度更大。组织学检查发现,野生型小鼠脊髓出现明显的脱髓鞘病理变化,而LFA-1基因敲除小鼠脊髓无明显脱髓鞘改变;进一步研究表明在疾病早期7天时LFA-1基因敲除可以减少淋巴细胞向引流淋巴结聚集,降低MOG体外刺激T细胞增殖能力,产生IFN-γ及IL-17的T细胞比例也较野生型小鼠组明显降低。而在疾病缓解期21天时LFA-1基因敲除鼠淋巴细胞聚集及T细胞增殖能力与对照组几乎没有差别。结论:1、LFA-1基因敲除鼠的EAE发病率低、潜伏期长、临床症状及神经损害较野生型小鼠轻;2、LFA-1基因敲除可通过减少淋巴细胞向引流淋巴结聚集,降低T淋巴细胞增殖能力,并通过调节Th1细胞分泌IFN-γ及Th17细胞分泌IL-17等机制影响EAE的发生发展;3、在EAE疾病发生早期,LFA-1可能起到了关键性的作用,因此LFA-1有可能成为EAE治疗的重要分子靶点。