目的自从20世纪90年代初微卫星不稳定(microsatellite instability，MSI)及其与遗传性非息肉病性结直肠癌症的关系被发现后，对于微卫星改变与肿瘤的关系已成为当代研究的热点。迄今为止，几乎每一类型的肿瘤都已被证明有MSI的存在，在该课题中我们选取乳腺癌和骨肿瘤作为标本进行基因组STR基因座遗传多态性分析，研究该肿瘤细胞中法医学常用16个微卫星标记基因微卫星不稳定(MSI)和杂合性缺失(loss of heterozygosity，，LOH)的情况，研究和分析上述肿瘤与人类染色体基因组发生发展关系，用传统的银染分析法和3100DNA自动分析仪的方法对所得出的结果进行分析比较，探讨对肿瘤组织用STR基因座PCR扩增片段长度多态性检测技术进行个人识别或亲子鉴定及医疗纠纷、失踪人员的身源认定等相关工作的可靠性及可行性，为法庭科学鉴定中所涉及肿瘤组织的DNA分型检验结论提出可供参考科学依据。方法取20个人的相应个体外周静脉血和手术所取的肿瘤组织用chelex-100和酚、氯仿、异戊醇法提取DNA，选取D8S1179、D21S11、D7S820、CSF1PO、D3S1358、TH01、D13S317、D16S539、D2S1338、D19S433、VWA、TPOX、D18S51、D5S818、FGA和一个性别染色体基因即15+1STR基因座，进行PCR扩增，对扩增产物进行聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染、3100DNA自动测序仪检测，并进行微卫星不稳定性包括杂合性缺失分析。结果对于20例所收集的样本，均成功提取DNA并获得扩增产物进行聚丙烯酰胺凝胶电泳的检测，杂合性缺失阳性者2例，占10％(2／20)，其中TH01基因座1例(图A-2)，占5％：D3S1358基因座1例(图A-3)，占5％；D5S818基因座MSI阳性者5例，占25％(图A-1)。研究中观察到，3号右肩部软组织肿瘤组织与血样、8号骨巨细胞瘤肿瘤组织和血样在D5S818基因座电泳后银染均出现3个条带模式，这是本身该个体基因座固有的变异还是癌细胞扩散到血液循环引起的变异，还有待于进一步研究。复合扩增16个基因座除13号、18号血样未检测出结果，其余均得到扩增产物。研究中6号骨肿瘤样本的肿瘤组织与对照血样在D3S1358、D13S317基因座检测结果显示基因分型不相符合，6号样本血液的基因分型D3S1358(16，18)D13S317(8，9)：肿瘤组织的基因分型D3S1358(16)D13S317(8)(图B-1)，肿瘤组织在该基因座杂合子虽然呈现较小的峰值，但是按照3100型遗传分析基因型判断的常规标准，等位基因为杂合子，二者峰高相差小于70-80％，则不能算作有效等位基因峰值，那么在上述两个基因座肿瘤组织出现的小峰不能作为目的峰，表现为杂合性缺失；11号成骨肉瘤样本在D8S1179基因座血液基因分型为(11，13)而肿瘤组织变为(11)，出现杂合性缺失，该样本Amel基因座基因血样为XY，肿瘤组织为XX，该个体肿瘤组织发生了性别基因的改变(图B-2)。结论从PCR扩增后电泳银染的结果揭示，MSI是骨肿瘤发生过程中的分子标志，在骨肿瘤的发生中起着重要作用。3100基因分析仪分析复合扩增16个基因座结果表明，D3S1358、D13S317基因座与DSS1179基因座附近可能存在骨肿瘤有关的抑癌基因；普通PCR聚丙烯酰胺凝胶电泳检测与用复合扩增体系3100自动分析仪检测DNA片段长度多态性比较，复合扩增体系3100自动分析仪性能灵敏、稳定，其结果判读准确、清晰、直观，进行DNA片段长度多态性分析，应该推广使用复合扩增DNA自动分析仪来进行。本试验研究表明，肿瘤的发生发展伴随着MSI，因此法医学工作者在对肿瘤组织作为医疗纠纷、失踪人员的检材进行DNA分析鉴定时应该慎重。