两种神经胶质瘤模型的建立及ITE促进神经胶质瘤组织中CD8+细胞的浸润

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多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)约占脑部恶性肿瘤的15%,是脑内恶性程度最高的肿瘤。Kyn-AhR通路在GBM的免疫抑制中起到重要作用。研究表明,IDO/TDO抑制剂可通过阻断Kyn的产生解除这一抑制,目前处于临床实验阶段。ITE是AhR的天然内源性配体,与AhR结合后对肿瘤免疫具有多重作用。因其对AhR的亲和力大于Kyn,可能竞争性阻断Kyn与AhR的结合,进而起到解除肿瘤免疫抑制的作用。本论文重点观察了 ITE对荷瘤小鼠神经胶质瘤组织中CD8+细胞浸润的情况。分别以小鼠的神经胶质瘤细胞系GL261接种于C57BL/6小鼠颅内及以小鼠G422瘤株接种于BALB/c小鼠腋下形成胶质瘤模型。在以上肿瘤模型中,观察ITE对小鼠脾淋巴细胞分泌干扰素-γ及肿瘤组织中CD8+细胞的浸润情况。在第一批G422小鼠肿瘤模型中,观察到ITE有抑制肿瘤生长的效果,但这一结果未能重复。在G422和GL261肿瘤模型中,均观察到ITE显著增高肿瘤组织中CD8+细胞浸润,提示ITE具有免疫激活作用。
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