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目的通过分析胎膜组织中组蛋白H4乙酰化及组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的表达情况,探讨组蛋白乙酰化(Histone acetylation)与胎膜早破(Premature rupture of membranes,PROM)的关系,也为研究防控PROM发生的新方法提供依据。方法1研究对象:唐山市妇幼保健院同一时期单胎头位自然分娩产妇,依据纳入与排除标准并按照是否发生胎膜早破和破膜时孕周情况分为三组,足月正常未早破膜组(Full-term labor,FTL)、足月胎膜早破组(The term premature rupture of membranes,TPROM)、未足月胎膜早破组(Preterm premature rupture of membranes,PPROM),每组30例。2人群调查:记录研究对象的年龄、文化程度、职业、体质指数(BMI)、烟酒嗜好、孕产次等一般情况,查阅病历取得研究对象血锌、血钙、血糖、总胆固醇、白蛋白、中性粒细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比的实验室检查指标,同时采集研究对象的胎膜组织置-40℃储存待测。3实验室检测:采用Western blot方法分别检测各组研究对象胎膜组织H4乙酰化的表达;采用ELISA方法分别检测胎膜组织组蛋白去乙酰化酶HDAC-1、HDAC-2、HDAC-6的表达,基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-8、MMP-9的表达,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达以及细胞凋亡因子Caspase-3、Caspase-8的表达。4统计学分析:研究对象一般情况、所有检测指标,计量资料以均数±标准差(—x±s)表示,计数资料以卡方(χ2)表示,各指标均作正态性及方差齐性检验,不同因素的效应分析采用单因素方差分析和组间SNK检验,多因素分析采用协方差分析模型,所有统计分析全部采用双侧检验,检验水准α=0.05。结果1一般情况分析:三组研究对象的年龄、种族、职业、学历水平、烟酒嗜好、孕产次等一般情况均衡可比,BMI高水平可能促进胎膜早破的发生。2胎膜早破相关的实验室指标单因素分析:1)低血锌状态可能促进未足月胎膜早破的发生,中性粒细胞百分比增高、低血钙及低白蛋白水平与各期胎膜早破的发生有关(P<0.05),其他实验室检查指标在三组分布的差异无统计学意义(P>0.05)。2)基质金属蛋白酶系统的MMP-2和MMP-9表达状态呈TPROM<FTL<PPROM组的升高趋势(P<0.01),MMP-8高表达对PPROM发生有显著影响(P<0.01),而其与足月分娩是否破膜似乎无相关性(P>0.05)。3)炎症相关因子IL-6和TNF-α表达的上调与PPROM的发生有关,而与TPROM的发生无明显关系,IL-1β的低表达与是否胎膜破裂有关(P<0.01)而可能与破膜孕周无关(P>0.05)。4)细胞凋亡因子Caspase-3在胎膜破裂组与未破裂组比较均呈高表达(P<0.01),破膜的两组之间无差异(P>0.05),提示Caspase-3的激活只与胎膜破裂有关而与是否未足月膜早破无关;Caspase-8在三组胎膜组织中均有表达但相互比较不具有统计学差异(P>0.05)。3组蛋白乙酰化指标与胎膜早破相关的单因素分析:1)在胎膜早破组织中呈现H4K5、H4K8乙酰化高表达状态,且FTL<TPROM<PPROM组渐次升高,差异显著(P<0.001),表明组蛋白H4乙酰化参与胎膜早破的发生,并且促进了胎膜早破的早发生。2)HDAC1、HDAC2和HDAC6在胎膜早破组均呈抑制状态(P<0.001),PPROM组抑制最显著,说明组蛋白去乙酰化酶的显著抑制可能导致胎膜早破的早发生。4组蛋白乙酰化指标与胎膜早破相关多因素分析:胎膜早破相关的多因素协方差分析结果显示,控制了其他胎膜早破相关因素后,组蛋白H4K5、H4K8乙酰化表达增强促进各个孕周胎膜早破的发生(P≤0.05),组蛋白去乙酰化酶HDAC-1、HDAC-2的抑制状态也显著促进胎膜早破的发生(P<0.05),组蛋白去乙酰化酶HDAC-6的变化对胎膜早破的发生无明显影响。结论:1胎膜组织中组蛋白乙酰化的高表达可能参与了胎膜早破的发生。2胎膜组织中组蛋白H4乙酰化的表达增强和组蛋白去乙酰化酶HDAC-1、HDAC-2的显著抑制可能促进了胎膜早破的早发生。