猪肺炎支原体是导致猪支原体肺炎的主要病原菌,对于该病原菌进行深入研究对临床指导用药具有极其重要的意义。鉴于此,本试验在探索猪肺炎支原体体外药效学和突变选择窗（MSW）的基础上,又进行了体外动态模型和体内PK/PD模型的研究,以期为临床治疗猪支原体肺炎,推荐合理的给药方案和防止耐药性的产生提供指导。本文首先进行了多西环素、泰拉霉素、达氟沙星、泰妙菌素和沃尼妙林用于治疗猪肺炎支原体的突变选择窗口（MSW）研究,以确定使用这些抗生素是否会增加耐药的可能性。根据微量肉汤稀释法和琼脂板法,测定了五种抗菌药对三种菌量猪肺炎支原体的MIC。微量肉汤稀释法测定的MIC值为0.001～0.3125μg/m L;琼脂板法测定的MIC值为0.008～1.0μg/m L。通过琼脂板法测定猪肺炎支原体三种菌量下的MIC99和MPC,MPC值在0.0016～80μg/m L之间,MPC/MIC99值大小依次为泰拉霉素＞多西环素＞达氟沙星＞泰妙菌素＞沃尼妙林。五种药物在MIC99和MPC下对猪肺炎支原体的杀菌效果表明,MPC比MIC99具有更好的杀菌效果。达氟沙星、泰拉霉素和多西环素比泰妙菌素和沃尼妙林更容易选择耐药突变菌。论文建立体外蠕动泵模型,研究泰妙菌素对猪肺炎支原体的药动学和药效学（PK/PD）参数之间的关系。静态杀菌曲线显示,当药物浓度为8 MIC时,在48 h内达到了杀灭支原体的作用效果(降低了3 Log10CFU/m L),最快杀灭速率为0.072/h。动态杀菌曲线的研究表明,当药物浓度为1.44和1.92 mg/L时,只有分割剂量给药方案可以实现杀灭支原体的作用。1 MIC时的抗生素后效应（PAE）持续时间为6.27±0.11h,并且PAE随着泰妙菌素浓度的增加而延长。在48 h内,%T＞MIC是最佳的PK/PD参数,可以预测泰妙菌素对猪肺炎支原体的抗菌活性（R~2=0.98）。泰妙菌素对猪肺炎支原体的作用呈现时间依赖性作用并具有较长的PAE活性。当猪肺炎支原体菌量下降2和3 Log10CFU/m L时,对应的%T＞MIC值分别为52.99%和96.74%。以ATCC 25934菌株的基因组为参考,进行基因突变分析。菌株M1和M2,在23S r RNA的V区发生突变,突变位点为A2058C。两株泰妙菌素耐药菌株（M1,M2）,同时对沃尼妙林、泰乐菌素和阿米卡星敏感性降低。泰妙菌素低剂量给药并不安全,可能导致耐药菌株的选择性富集。论文研究了体外动态模型中泰拉霉素对猪肺炎支原体的PK/PD参数关系。静态杀菌曲线结果显示,杀菌效果随药物浓度的增加而增大,4 MIC时达到了杀菌效果。动态模型的研究结果表明,最佳PK/PD拟合参数为AUC0-96h/MIC（R~2=0.987）。泰拉霉素对猪肺炎支原体的作用呈现浓度依赖性。当猪肺炎支原体的菌量下降2Log10CFU/m L和3 Log10CFU/m L时,对应的AUC0-96h/MIC值分别为354 h和1956.62h。以ATCC 25934菌株的基因组为参考,进行基因突变分析。在M1～M6菌株中发现了23S r RNA基因V区的A2058G突变。泰拉霉素给药剂量落在突变选择窗内时,容易诱导猪肺炎支原体对泰拉霉素耐药性的产生。通过建立荧光定量PCR方法,实现对菌液和肺组织样品中猪肺炎支原体的定量检测,该方法特异性强、重复性好。且猪肺炎支原体菌量的对数值与荧光定量PCR的Cq值在3×10~2～3×10~8 CFU/m L范围内线性关系良好（R~2=0.97）,最低检测限为3×10~2 CFU/m L。利用荧光定量PCR方法,可以实现检测感染仔猪在给药前后猪肺炎支原体菌量的变化。建立仔猪猪肺炎支原体感染模型。感染组仔猪分别颈部单次注射2.5、5、7.5、10和15 mg/kg体重的泰拉霉素。检测仔猪肺部泰拉霉素的药物浓度以及猪肺炎支原体菌量的变化。泰拉霉素体外静态杀菌曲线结果表明,当药物浓度＞8 MIC时,60 h内起到了杀灭支原体的作用,菌量下降了4.08～4.12 Log10CFU/m L,抗菌作用随着浓度增加而增大。利用Win Nolin软件Inhibitory Sigmoid Emax模型拟合PK/PD参数(AUC0-96h/MIC,%T＞MIC和Cmax/MIC)和抗菌效果之间的关系。三个参数中,AUC0-96h/MIC和Cmax/MIC与抗菌效果的相关性高（R~2=0.94）。并且计算得出细菌数量下降0、3和4 Log10CFU/Lung所对应的AUC0-96h/MIC的值,分别为247.03、3220.72和10168.88 h;对应的Cmax/MIC的值,分别为0.55、19.22和50.60。试验结果表明,泰拉霉素对猪肺炎支原体的抗菌作用呈浓度依赖性。推导出猪肺炎支原体减少3Log10CFU/Lung抗菌效果,需要推荐的给药剂量为5.6 mg/kg b.w.,单次给药。