酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是一种具有较高发病率和死亡率,在世界范围内广泛分布的肝脏疾病。近年来,酒精消费在世界各地都大幅度提升,因此,酒精性肝病已成为人们面临的一个比较重要的议题,亟待解决。黑果花楸(Aronia melanocarpa,AM)原产于欧洲北、美等地,花青素是其重要的活性物质。AM有着很高的营养和药用价值。本研究将AM作为研究对象,建立通过长期酒精摄入诱导的小鼠肝损伤模型,探讨AM对酒精摄入引起的小鼠慢性肝损伤保护作用及其作用机制。本研究通过较为全面系统的分析与评价,得出AM中含有高水平的花青素、18种脂肪酸、17种氨基酸、8种矿物质和3种核苷酸。本研究在连续24周喂养小鼠酒精的基础上,建立慢性酒精摄入引起的慢性肝损伤小鼠模型,从而考察AM对酒精诱导的肝损伤的保护作用。结果表明,AM可以有效缓解因为酒精作用引起的小鼠脏器指数的变化;小鼠肝脏中肝损伤标志因子谷丙转氨酶/谷草转氨酶(ALT/AST)的比值、甘油三酯(TG)、乙酰辅酶A合成酶(AACS)和低密度脂蛋白(LDL)的水平在AM作用后呈现显著下调,同时AM增加了高密度脂蛋白(HDL)水平,减轻了小鼠体内脂质积累的负担。此外,AM能够显著缓解肝脏中脂肪滴堆积和肾、脾与心脏组织病理学变化。ELISA检测结果显示,在进行AM连续灌胃6周后,持续24周的长期酒精摄入导致的氧化应激相关因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、血清淀粉样P成分(APCS)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、微粒体谷胱甘肽 S-转移酶 3(MGST3)、辅酶 Q3(CoQ3)、细胞色素 P4508B1(CYP8B1)和炎症反应相关因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、纤维蛋白原样蛋白1(FGL1)、硫酯酶(THEM4)以及血纤蛋白原γ链(FGG)的水平异常被极大缓解。通过Western blot分析,结果显示AM可以有效调节核因子E2相关因子2(Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)的表达,进一步增强抗氧化酶CAT、SOD和血红素氧合酶-1(HO-1)活力,从而有效调节氧化应激;此外,AM还可通过上调信号传导及转录激活蛋白-3(STAT3)的表达,从而启动磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)炎症反应相关通路,并且进一步激活Nrf2的表达,进而抵抗氧化应激的产生。本研究表明AM给药6周能够通过减轻24周酒精喂养引起的小鼠氧化应激,缓解肝损伤,其作用机制可能与PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路相关。