ERCC1/RRM1的表达与Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌术后生存期及与铂类耐药的相关性

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目的:分析核苷酸切除修复系统成员ERCC1/RRM1在Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平,探讨其与NSCLC患者术后生存期及与铂类耐药的相关性,为NSCLC患者术后个体化治疗提供一定的理论依据。材料与方法:1.随机选取2004-2007年我院280例术后NSCLC患者,汇总临床资料及随访生存期,筛选160例患者进入本研究。2.应用组织阵列显微切取系统种植组织标本,免疫组织化学方法检测肺癌组织中ERCC1/RRM1的表达水平。3.采用X2检、Kaplan Meier法进行生存分析、对生存曲线进行log-rank检验,采用Cox比例风险回归模型分析多个生存影响因素,应用Spearman相关分析探究ERCC1/RRM1表达之间的关联性。结果:1.ERCC1与RRM1在NSCLC组织中阳性表达率分别为55%和49%。2.在NSCLC组织中ERCC1的表达与年龄、性别、吸烟指数、组织学类型及淋巴结转移无明显相关性(P>0.05),与肿瘤分化程度具有相关性,有统计学意义(P=0.04),表现为肿瘤分化程度越低ERCC1阳性表达率越高。NSCLC组织中RRM1的表达与年龄、性别、吸烟指数、病理类型、分化程度及淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。3.160例患者中,ERCC1/RRM1阴性表达者生存期较阳性者延长,差异均无统计学意义(P>0.05)。4.随访ⅠB期NSCLC患者的生存期,ERCC1阳性表达者长于阴性表达者,但差异无统计学意义(P>0.05),RRM1阳性者生存期长于阴性者,差异有统计学意义(P=0.03);随访Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者的生存期,ERCC1表达阴性较阳性组延长,差异有统计学意义(P=0.03), RRM1阴性组生存期较阳性组延长,但差异无统计学意义(P>0.05)。5.ⅠB期ERCC1/RRM1表达阳性时,未化疗组的生存期较化疗组的生存期延长,但差异无统计学意义(P>0.05);ⅠB期ERCC1/RRM1表达阴性时,未化疗组生存期较化疗组延长,差异无统计学意义(P>0.05)。6.观察Ⅱ-ⅢA期RRM1表达水平相同时,GP方案化疗对生存期的影响,结果显示:RRM1表达阴性时,GP方案化疗组中位生存期较TP、NP等其他含铂方案化疗组患者的生存期延长(40个月:36个月),差异无统计学意义(P=0.21);RRM1阳性表达时,其他含铂类方案化疗组中位生存期长于GP方案化疗组,差异无统计学意义(P=0.12)。7.多因素Cox回归分析示:淋巴结转移、病理类型、肿瘤分化程度是NSCLC患者独立的预后影响因素。结论:1.ERCC1蛋白在NSCLC组织中的表达与性别、年龄、吸烟指数、病理类型及淋巴结转移无关,与分化程度有关;RRM1蛋白在NSCLC组织中的表达与性别、年龄、吸烟指数、病理类型、分化程度及淋巴结转移无关。2.ⅠB期患者术后辅助化疗弊大于利。3.ERCC1表达与Ⅱ-ⅢA期NSCLC含铂化疗方案疗效有关,阳性表达时,化疗组较未化疗组疗效欠佳。4.RRMl阳性表达时,GP方案较TP、NP等含铂类化疗方案疗效欠佳;阴性表达时,GP方案较TP、NP等含铂类化疗方案疗效好。5.ERCC1与RRM1具有明显相关性。
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