血清miR-19b和miR-146a作为非小细胞肺癌判断预后的生物标志物

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目的分析探讨了miRNAs在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者预后中发挥的作用。方法利用5例NSCLC癌组织及癌旁组织(其中3例为腺癌、2例为鳞状上皮细胞癌),采用能分析365个miRNA的TaqMan低密度芯片(low density array)含365个miRNA)确定NSCLC特异性的miRNA的表达谱。利用实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR, qRT-PCR),通过对61对NSCLC癌组织及癌旁组织的方法进行检测,对异常表达的miRNAs进一步给予验证,分析其表达水平与NSCLC患者临床因素和预后的关系。同时,我们对差异表达的miRNAs在94例健康志愿者和94例接受以铂类为基础的化疗的进展期的NSCLC患者的血清样本中进行进一步的分析,分析其表达水平与NSCLC患者临床因素、治疗反应和预后的关系。结果3种miRNAs(miR-19b、 miR-146a和miR-223)在NSCLC癌组织中表达水平显著异常(P<0.05)。在肿瘤组织中,miR-19b高表达及miR-146a低表达的NSCLC患者分别与较高的TNM分期和淋巴结转移(lymph node metastasis, LNM)和较差的生存期显著相关(P<0.05)。与对照组相比,非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中miR-19b水平显著升高(P<0.001),而miR-146a的表达水平则显著降低(P<0.001)。同时,血清miR-19b和miR-146a的水平与NSCLC患者的总生存期显著相关(P<0.05)。尽管单独的血清miR-19b和miR-146a表达水平与晚期NSCLC患者的治疗反应不存在显著的相关性(P<0.05),但血清miR-19b低表达和miR-146a高表达的晚期NSCLC患者对化疗反应率更高,能获得更长的生存时间(P<0.05)。结论在预测NSCLC患者的化疗反应及生存期方面,miR-19b和miR-146a是潜在的生物标记物。
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