论文部分内容阅读
舒张性心功能不全是指心室收缩功能基本正常,由于松弛性受损,顺应性降低或两者并存而发生充盈异常,充盈压升高,导致肺循环和体循环瘀血的临床综合征。舒张功能不全是慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure, CHF)早期重要的病理生理环节之一现代中医学者认为本虚标实是CHF的基本病机,本虚以气虚为主,病久可以损及阴阳,标实以瘀血为主,可兼有痰浊和水饮,益气活血法是治疗CHF的基础原则。近年的中医实践和研究提示,益气活血药治疗CHF不仅可以缓解症状,改善预后,而且能延长患者生存期并提高生活质量,具有一定的优势和特色。收缩-频率反应(Force-Frequency Relationship, FFR)和舒张-频率反应(Frequency-Dependent Acceleration of Relaxation, FDAR)是心肌细胞具有的一种生理特性,表现为心肌收缩、舒张性能随收缩频率的改变而变化,是心脏重要的自身调节机制。FFR与FDAR可以作为评价CHF患者心功能的敏感指标,即使在心衰早期心肌肥厚阶段,心脏舒、缩功能仍处于代偿状态,但此时患者FFR和FDAR已经受到损害。改善FFR和FDAR可以缓解CHF患者症状,延缓甚至逆转CHF的病程进展过程。本实验复制压力负荷增加致舒张功能不全大鼠模型,并通过益气活血中药的干预,研究益气活血药对舒张功能不全大鼠心肌FFR、FDAR的干预作用。目的复制压力负荷增加致舒张功能不全大鼠模型,并通过益气活血中药的干预,观察益气活血药对模型大鼠心功能及心室重构的影响,检测模型大鼠心肌细胞舒、缩功能,FFR及FDAR的变化以及益气活血药对上述指标的干预作用。方法采用肾上腹主动脉缩窄术复制压力负荷增加致舒张功能不全动物模型,将模型动物随机分为模型组、益气组、活血组、益气活血组及假手术组。利用小动物超声心动技术检测各组大鼠心功能及室壁厚度的变化；分离左室心肌细胞,利用可视化动缘检测系统分别对各组大鼠心肌细胞的收缩和舒张性能进行检测,并记录单个心肌细胞在0.5HZ、1. OHZ、2. OHZ电刺激时的缩短幅度、舒张50%时间。结果1、术后12周模型组大鼠与假手术组相比,左室壁厚度(LVAWd+LVPWd)明显增加(P<0.01),左室质量(LVM)增加但差异无统计学意义,表明心室肥大已经形成；与模型组相比,益气活血组左室壁厚度(LVAWd+LVPWd)明显下降(P<0.01),证明益气活血中药可以抑制心室重构,抑制心肌肥大的发展,其作用优于单独应用益气药或活血药。2、术后12周模型组与假手术组相比,MVE/A下降(P<0.05),IVRT显著延长(P<0.01),EF%、FS%下降但无统计学意义,表明模型组大鼠心脏舒张功能受损,而收缩功能无明显变化,符合CHF早期舒张功能不全的表现；与模型组相比,益气活血组MV E峰值与MVE/A升高(P<0.05),IVRT缩短(P<0.05),表明益气活血药治疗对模型大鼠心脏舒张功能有改善作用,其效果优于单独应用益气药或活血药。3、在0.5HZ电刺激下,模型组与假手术组相比,Dep v、Ret v均显著下降(P<0.01),RT50显著延长(P<0.01),Tau升高(P<0.05),表明模型组心肌细胞收缩及舒张性能均有所下降；与模型组相比,益气组Dep v升高(P<0.05),RT50显著缩短(P<0.01),Tau显著减小(P<0.01)；活血组RT50显著缩短(P<0.01),Tau显著减小(P<0.01)；益气活血组Dep v显著升高(P<0.01)、Ret v升高(P<0.05),RT50显著缩短(P<0.01)Tau减小(P<0.05),表明单独应用益气药能改善心肌细胞的收缩、舒张性能,单独应用活血药仅对心肌细胞舒张性能有保护作用,而益气活血药能同时改善细胞舒、缩性能,且效果优于单独用药。4、随着刺激频率的增加,各组细胞收缩幅度均增大,表明各组细胞均呈现正性FFR,但模型组细胞收缩幅度变化率明显减小(P<0.01),收缩幅度随频率增加变化减小,表明模型组细胞FFR反应受损、减小；益气活血组与模型组相比细胞收缩幅度变化率升高(P<0.05),收缩幅度随频率增加变化较大,表明益气活血组细胞FFR反应较模型组增强,意味着益气活血药可以改善舒张功能不全模型心肌细胞FFR反应,作用优于单独应用益气药或活血药。5、随着刺激频率的增加,各组细胞舒张时间均缩短,表明各组细胞均呈现正性FDAR,但模型组舒张时间变化率明显减小(P<0.01),RT50随频率增加变化不明显,表明模型组细胞FDAR反应受损；而益气活血组RT50变化率较模型组有所升高(P<0.05),RT50随频率增加变化较大,表明益气活血组细胞FDAR反应有所改善,益气活血药对舒张功能不全模型心肌细胞FDAR反应有保护作用,其效果优于单独应用益气药或活血药。结论益气活血药可以保护CHF早期舒张功能不全大鼠心肌细胞FFR反应及FDAR反应,改善心肌细胞舒缩性能,进而改善心功能。