背景:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种中老年人群中常见的神经退行性疾病,60岁以上人群患病率为1%,50岁以下患病较少见,约占5%～10%,一般将发病年龄少于或等于50岁的PD称为早发性帕金森综合征(early-onset Parkinsonism,EOP)。国外研究表明EOP具有典型的原发性PD的临床表现,但是较原发性PD它又具有自身的临床特点,如发病年龄早(发病年龄≤50岁)、病程长、进展缓慢、运动并发症出现早、认知功能障碍少见、小剂量多巴制剂效果好、与遗传因素有关等特点。但国内关于中国汉族EOP临床特点分析的大样本研究较少。EOP常有家族聚集倾向,与parkin基因突变关系密切。目前国内外研究报道,在EOP人群中parkin基因突变频率波动在1.33%～66.7%之间。散发EOP患者中parkin基因突变频率波动在1.75%～21%。国内郭纪锋等人应用荧光半定量PCR技术对我国大陆地区的散发EOP患者进行了parkin基因突变检测,突变频率为6.6%,而李静等人应用DHPLC技术对大陆地区的散发EOP患者也进行了parkin基因突变分析,突变频率位8.5%。parkin基因突变谱广泛,突变种类多样,但其可分为两大类——小片段碱基突变和基因重排突变。由于杂合的parkin基因大片段缺失突变必须使用核酸定量技术进行检测,所以,突变检测技术亦影响parkin基因的突变频率。目前,实时荧光定量PCR技术被认为是最精确的核酸定量技术。为全面检测parkin基因突变,国内外普遍采用DNA直接测序技术或DHPLC技术结合实时荧光定量PCR技术对parkin基因进行突变检测。目的:了解中国汉族散发EOP的临床特征和parkin基因突变特点。方法:回顾性分析本课题组所收集的156例EOP患者临床资料,该组病人来源于1997年11月-2008年12月中南大学湘雅医院神经内科门诊及住院病人。临床资料包括性别、发病年龄、病程、起始症状、体征和对美多巴的效果,认知功能评价。应用统一帕金森病综合评分量表(Unified Parkinson’s disease Rating Scale 3.0,UPDRS3.0)、Webster评分量表和修订Hoehn-Yahr分级对患者病情进行评分。应用SYBR GreenⅠReal-time PCR技术结合DNA直接测序技术对156例中国汉族散发EOP患者进行parkin基因突变检测。在突变检测的基础上进行,PARK2的基因型与表型研究。结果:男性107例,女性49例。发病年龄为13～50岁,平均发病年龄(40.23±7.40)岁,病程1～23年,平均(4.79±3.78年)。本组患者具有以下临床特点:1、本组患者均为隐袭起病,多为非对称性起病(76.9%);2、首发症状中静止性震颤(48.7%)最常见,其次运动迟缓(39.7%);3、主要症状:本组患者中有运动迟缓(96.8%)、肌强直(94.2%)、静止性震颤(91.7%)、步态异常(89.1%)、症状晨轻暮重或睡眠后症状减轻(50%);4、患者头颅CT和/或MRI检查一般正常;5、所有予以美多巴治疗的患者疗效均好。应用实时荧光定量PCR技术结合DNA直接测序技术对156例散发EOP患者进行parkin基因突变检测,发现了19例患者存在parkin基因突变,其中15例为杂合突变、2例为纯合突变、1例为复杂杂合突变、1例突变状态不确定。共有17例患者存在外显子重排突变,其中12例患者存在外显子缺失突变,5例存在双重重复突变。此外有3例患者存在点突变或/和小片段缺失突变,其中IVS9+18C＞T、c.202-203delAG为已报道突变,c.813delT为未报道的新突变;19例携带parkin基因突变患者的38条同源染色体中有23条受累,其中有20条同源染色体的parkin基因突变分布在1到7号外显子。无parkin基因突变与parkin基因突变的EOP患者在临床表现及病情严重程度等方面无差异,但发病年龄(P＜0.05)、病程(P＜0.05)等方面存在统计学差异。结论:1、我国散发EOP患者具有典型的原发性PD的临床特征,但其发病年龄一般较轻、临床症状主要表现为肌强直-运动迟缓、临床症状呈波动性、肌张力障碍发生率低、小剂量多巴制剂疗效好。2、中国大陆汉族散发EOP患者parkin基因突变的频率为12.18%,外显子重排突变为主要突变类型,外显子缺失突变是主要的突变形式,1到7号外显子为突变热点。3、parkin基因突变与无parkin基因突变的EOP患者临床表型无明显差异,但较无parkin基因突变的EOP患者发病年龄轻,病程长,进展缓慢。