NSCLC血浆miR-125a-3p、IGF-2的表达及其临床意义

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目的:检测miR-125a-3p、IGF-2在NSCLC患者血浆中的表达水平,探讨其临床意义。方法:收集健康献血者血浆20例,144例NSCLC患者血浆标本,其中73例为各个临床分期的初诊患者(均在行手术治疗、放化疗治疗前收集),71例配对的晚期肺腺癌组织标本及血浆标本(包括初治和曾经接受过治疗的患者)。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆IGF-2表达水平,qRT-PCR检测血浆miR-125a-3p的表达水平,焦磷酸测序法直接检测71例肺腺癌组织EGFR突变状态。结果:1. III/IV期组NSCLC患者血浆miR-125a-3p较健康组、I/II期组低表达。健康组血浆miR-125a-3p的相对表达量为1.276(0.742~2.396),与I/II期患者组1.231(0.756~1.957)比较无显著差异(p=0.776);而III/IV期组0.666(0.407~1.098)较健康组表达显著降低(p=0.005)。miR-125a-3p的表达量与NSCLC分期相关,III/IV期患者较I/II期患者显著低表达(p=0.001)。2. miR-125a-3p的相对表达量与淋巴结转移状态相关,在有淋巴转移组0.727(0.415~1.153)与无淋巴转移组1.150(0.751~2.005)比较具有统计学意义(p=0.003)。有淋巴结转移组较无转移组低表达。3. NSCLC患者血浆IGF-2表达较健康组显著升高。I/II期和III/IV期NSCLC患者血浆IGF-2的表达量分别为969.680(837.558~1066.264)和1014.501(813.720~1172.469),与健康组血浆IGF-2的表达量779.191(696.856~906.369)相比均具有统计学意义(p=0.036、p=0.011)。I/II期与III/IV期相比未发现显著差异(p=0.451)。4. IGF-2的表达量与淋巴结的转移状态相关,在有淋巴结转移组1037.212(814.740~1199.876)与无淋巴转移组901.800(797.820~1018.698)相比具有统计学意义(p=0.037)。有淋巴结转移组较无转移组高表达。5. Spearman相关分析表明,血浆miR-125a-3p相对表达量与IGF-2表达量呈显著负相关(r=-0.280,p=0.007)。6.焦磷酸测序检测了71例晚期肺腺癌组织EGFR突变情况,71例晚期肺腺癌组织中EGFR突变型30例,EGFR野生型41例。7.检测了71例与组织配对的血浆标本中IGF-2的表达情况,30例EGFR突变型患者血浆中IGF-2的表达量972.557(827.283~1079.692),较41例野生型患者1055.151(951.141~1172.8469)显著降低(P=0.043)。结论:1.血浆中miR-125a-3p低表达、IGF-2高表达可能与NSCLC的侵袭转移相关,可望作为监测NSCLC的侵袭转移潜在标志物。2. IGF-2可能为miR-125a-3p的一个靶基因,miR-125a-3p可负调控IGF-2的表达。3.血浆中IGF-2的低表达可能作为预测肺腺癌EGFR突变状态的潜在指标。
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