【摘 要】
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目的:探讨孕期免疫激活子代Balb/c小鼠哮喘慢性发作对其认知社交行为的影响及能的相关机制。方法:选用健康母孕Balb/c小鼠,随机分为孕期免疫激活组（A组,n=6只）、对照组（B组,n=3只）。A组:于孕早、中、晚期腹腔注射OVA+Alum溶液致敏。B组:于相同时间予等量生理盐水腹腔注射。随后将A组子代鼠随机分为哮喘慢性持续组（C组,n=10只）、孕对照组（D组,n=10只）。将B组子代鼠随机挑
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目的:探讨孕期免疫激活子代Balb/c小鼠哮喘慢性发作对其认知社交行为的影响及能的相关机制。方法:选用健康母孕Balb/c小鼠,随机分为孕期免疫激活组（A组,n=6只）、对照组（B组,n=3只）。A组:于孕早、中、晚期腹腔注射OVA+Alum溶液致敏。B组:于相同时间予等量生理盐水腹腔注射。随后将A组子代鼠随机分为哮喘慢性持续组（C组,n=10只）、孕对照组（D组,n=10只）。将B组子代鼠随机挑选10只为空白对照组（E组,n=10只）。C组于出生后第21天开始超声雾化1%OVA溶液,每周连续雾化3天,每天1次,每次30 min,持续6周。D、E组于C组相同时间点予等量生理盐水超声雾化。观察雾化激发过程中小鼠的行为表现,检测血清IgE水平及IL-6、IL-1β、TNF-α炎症因子水平,以及通过肺组织HE染色、糖原PAS染色和马松（Masson）染色观察小鼠肺部气道炎症、气道粘液及气道重塑变化等评估哮喘慢性持续发作模型是否建立成功;通过三箱试验检测小鼠的社交偏好、Mirrors水迷宫试验检测其学习认知能力;通过ELISA检测血清、肺组织及大脑海马组织中IL-6、IL-1β、TNF-α炎症因子水平了解各组织炎症介质表达水平,并分析各炎症因子水平在不同组织中的相关性;通过Western-Blot研究海马组织中Iba-1及iNOS蛋白表达了解是否存在小胶质细胞M1活化。结果:1、雾化期间C组小鼠出现频繁喷嚏、挠鼻,甚至出现呼吸明显加快、躁动不安、腹肌痉挛、两便失禁等情况,而D组及E组小鼠在雾化期间中仅偶有挠鼻行为。2、C组气道周围存在明显炎症反应,且气道内粘液分泌增多,杯状细胞增生、气道管壁增厚和气道周围胶原纤维增多,而D组及E组无明显上述改变。在气道炎症细胞评分、气道平滑肌厚度、气道粘液评分及气道胶原纤维面积的对比中,C组较D组、E组明显增加,具有显著差异（P＜0.05）。3、C组血清IgE、IL-6、TNF-α和IL-1β水平均明显高于D、E两组;D组的各炎症因子水平均高于E组（P＜0.05）。4、在小鼠探索社交室和非社交室时间的比较中,C组和D组小鼠探索前者的时间较后者减少,其中C组较D组减少（P＜0.05）;E组小鼠在探索前者的时间则明显高于后者;C、D组小鼠对空笼的互动交流时间久于陌生鼠（P＜0.05;P=0.022＜0.05）;C、D组小鼠社交偏好指数明显降低,且C组较D组低（P＜0.05）。5、水迷宫实验结果对比:三组小鼠的逃避潜伏期对比无差异。在空间探索实验中,同E组比较,C、D组小鼠通过原台面的次数减少,存在差异;C、D组的平台象限活动时间较E组减少,其中C组较D组减少（P＜0.05）。6、小鼠海马和肺组织中的IL-6、TNF-α和IL-1β水平检测:C组小鼠海马和肺组织中的各炎症因子水平显著高于D、E组（P＜0.05）;此外,在D组与E组的比较中,小鼠海马和肺组织中的各炎症因子水平表现为D组高于E组（P＜0.05）;7、三组小鼠各炎症因子在血清、肺组织、海马组织中的相关性分析:C组IL-6和IL-1β浓度水平均在海马组织与血清、肺组织与血清、海马和肺组织中存在正向相关性（P＜0.05）。TNF-α浓度水平在海马组织与血清、海马和肺组织中存在正向相关（P＜0.05）;D组各炎症因子在海马组织与血清中为正相关关系（P＜0.05）。E组各炎症因子水平在海马组织与血清、肺组织与血清、海马和肺组织中均无相关。8、C组海马组织iNOS及Iba1蛋白表达高于D组和E组（P＜0.05）;D组海马组织iNOS及Iba1蛋白表达高于E组（P＜0.05）。结论:母体免疫激活子代小鼠哮喘慢性发作对其认知社交行为改变有影响,促炎因子释放促进海马区M1型小胶质细胞活化可能是小鼠认知及社交行为异常的发生机制。
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