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黄芪、防风作为一组经典、优效药对,在中医临床使用频率较高。现代研究表明,防风中以升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素等为主的防风色原酮类成分,是其发挥药效作用的主要物质基础。与黄芪配伍后,在增强免疫、抗氧化等生物效应上具有显著的协同增效作用。本课题主要从大鼠体内药代动力学、药物吸收与代谢等方面,开展了黄芪提取物对防风中主要活性成分升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素大鼠体内过程的影响研究。采用大鼠体内药代动力学模型初步考察了防风中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素的体内生物利用度以及黄芪提取物对防风中升麻素苷、5-0-甲基维斯阿米醇苷、升麻素生物利用度的影响。大鼠分别灌胃给药防风提取物和防风-黄芪提取物,UPLC-MS/MS分析测定血浆中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素的浓度,经DAS 3.2.4程序处理数据。结果表明,与防风组相比,防风-黄芪组升麻素苷的Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞显著性提高,CL显著降低；5-O-甲基维斯阿米醇苷的Tmax瓠显著性提高,Cmax、AUC0-t、AUC0-∞有一定的增加趋势；升麻素的Tmax、AUC0-t、AUC0-∞显著性提高,Cmax显著降低。提示黄芪提取物可以提高防风中三种色原酮的口服生物利用度。采用大鼠在体肠灌流模型和Caco-2单层细胞模型研究黄芪提取物对防风中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素吸收的影响。实验结果表明,黄芪提取物对防风中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素的口服吸收没有显著影响。采用大鼠肠道菌群模型和大鼠体外肝微粒体模型研究黄芪提取物对防风中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素代谢的影响。在大鼠肠道菌群模型中,比较了不同时间点防风组和防风-黄芪组以及防风单体组和防风单体-黄芪组中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素的浓度。结果显示,与防风组相比,防风-黄芪组中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的浓度均增高,升麻素的浓度均降低。与单体组相比,单体-黄芪组中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的浓度均增高,升麻素的浓度均降低。结果提示,黄芪能抑制防风中升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的水解反应,减缓其代谢。在大鼠体外肝微粒体模型中,比较了防风组及防风-黄芪组经肝微粒体孵育系统代谢后升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素的剩余量,以及单体升麻素组、升麻素-黄芪组经肝微粒体孵育系统Ⅱ相代谢后升麻素的剩余量,结果表明,经肝微粒体Ⅱ相孵育系统代谢后,防风-黄芪组升麻素的剩余药量与防风组相比明显增加,升麻素-黄芪组升麻素的剩余药量与单体升麻素组相比明显增加,提示黄芪对防风中升麻素的Ⅱ相代谢有显著抑制作用。本课题采用大鼠体内药代动力学试验、大鼠在体肠灌流模型、Caco-2细胞模型、大鼠肠道菌群模型及体外肝微粒体代谢模型等多种研究模型,从吸收、代谢途径较为系统地研究了黄芪提取物对防风中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、升麻素吸收、代谢的影响,从生物药剂学角度初步探索了防风-黄芪配伍的科学内涵。