二聚(1→6)-2-脱氧-β-D-氨基吡喃葡萄糖烷基苷的合成

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经皮给药系统是近几年药剂学研究的热点,但是由于皮肤壁垒的原因使得大部分药物透过皮肤的速度和效率都很低,因此寻找高效的透皮促进剂受到经皮给药领域中药物工作者的关注。氨基寡糖类衍生物具有优良的生物相容性和独特的生物活性,为开发高效安全的透皮促进剂提供了有利条件。本论文以仿生糖类透皮促进剂为目标,进行了二聚(1→6)-2-脱氧-β-D-氨基吡喃葡萄糖烷基苷化合物的合成研究。本论文首先以D-氨基葡萄糖为原料,通过邻苯二甲酰基保护氨基,乙酰基保护羟基,得到中间体1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰亚胺-β-D-吡喃葡萄糖,然后用弱碱选择性的脱除1位乙酰基,最后在DBU催化下与三氯乙腈反应合成糖给体3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰亚胺-β-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亚胺酸酯。其次,以中间体1,3,4,6-四- O-乙酰基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰亚胺-β-D-吡喃葡萄糖为原料,SnCl4催化下在1位引入长链烷基,然后用甲醇钠脱除乙酰基,三苯甲基氯甲烷选择性保护6位羟基,再用乙酰基保护其它位羟基,最后用80%乙酸选择性的脱除三苯甲基保护,合成系列糖受体烷基-3,4-二-O-乙酰基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰亚胺-β-D-吡喃葡萄糖。然后,本论文以糖给体和糖受体为原料,在三氟甲磺酸三甲基硅酯作用下合成系列二糖,然后在甲醇钠的作用下脱除乙酰基保护,水合肼脱除邻苯二甲酰亚胺基保护,合成系列二聚(1→6)-2-脱氧-β-D-氨基吡喃葡萄糖1位醚衍生物。所合成的化合物结构均经过红外、核磁共振氢谱和质谱确认。最后,本论文对实验中出现的异构现象进行总结及异构体结构分析,探讨其可能的异构化机理,为后续合成奠定理论基础。
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