食管癌（esophageai cancer，EC）是我国的—种常见肿瘤，尤其是在北方某些地区EC发病率是世界上最高的。多年来对EC的发病原因进行了大量的研究工作，调查显示EC具有独特的流行学特征，如明显的地区分布差异和家族聚集现象等。目前认为EC的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。我室前期工作已经证实除EC具有明显的家族聚集现象外，EC患者及其血缘亲属表现出明显的遗传不稳定性和DNA修复能力低下，胡楠等对221个EC核心家族的分析提示人类基因组中存在潜在的EC易感基因。EC高发区调查还显示，环境中亚硝胺含量较高是EC发生的主要因素之一。亚硝胺是一种烷化剂，可作用于DNA分子形成各种烷基加成物，其中O^5-烷基鸟嘌吟被认为是主要的致癌致突变前损伤。O^5-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^6-methy Lguanine-DNA methyltransfersae，MGMT)是一种DNA修复酶，可特异性地修复烷化的碱基。据报道EC高发区居民食管上皮DNA中O^6-甲基鸟嘌呤明显升高，这就提出一个问题：升高的O^6-甲基鸟嘌呤是遗传性MGMT功能降低造成的?还是环境中亚硝胺作用的结果?或两者皆有?为此，我们用PCR-SSCP及直接测序技术以及Southern Bloc和Western Blot法，对6个EC高危家族成员的淋巴细胞和70例EC组织（40例石蜡包埋组织和30例新鲜组织）的MGMT基因进行了分析。