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目的人脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶（apurinic/apyrimidinic endonuclease1，APE1）是碱基切除修复（Base excision repair, BER）途径的关键蛋白，主要参与AP位点的剪切。前期体外实验发现细胞内APE1蛋白表达水平与亚细胞定位与肿瘤对放化疗的敏感性有密切关系，且其多态性位点Asp148Glu也曾报道在其他人群中与多种肿瘤发病风险改变有关。本研究在中国人群中分别从蛋白和基因水平探讨APE1与肿瘤发生发展的关系，明确其表达特征与易感人群，并为肿瘤药物敏感性与易感性的机制提供实验依据，以便肿瘤治疗优化决策与筛选易感人群。方法课题分为两部分。第一部分采用免疫组化方法对733例非小细胞肺癌组织标本进行染色分析，目的蛋白为APE1、BRCA1、ERCC1、TUBB3、TS和RRM1六种化疗药物相关蛋白，并按照其表达强弱分为阴性与阳性，观察这六种蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达特征，分析其表达水平与组织学类型的相关性，以及六种蛋白表达水平彼此间的相关性。第二部分则分别收集247例结直肠癌患者与300例无肿瘤健康对照的外周血，提取全血DNA，采用两对交叉引物聚合酶链式反应（Polymerase chain recation withconfronting two-pair primers, PCR-CTPP）技术分析BER途径三种关键蛋白的四种基因多态性（OGG1Ser326Cys、APE1Asp148Glu、启动子区域的-141T/G与XRCC1Arg399Gln），采用Logistic回归模型分析这些多态性与结直肠癌发病风险之间的关系。结果在非小细胞肺癌中，BRCA1、TUBB3和TS三个标志物在不同组织学类型间的表达存在统计学差异（P<0.01），三种标志物表达程度与病理类型具有统计学关联（P<0.01）。BRCA1与TS的阳性率在腺癌中最低（16.77%与6.13%），而TUBB3的阳性率则在鳞癌中最低（27.39%）。六种标志物表达彼此间存在广泛相关性，APE1分别与ERCC1、RRM1、TUBB3呈正相关（r=0.316、r=0.222及r=0.107，P<0.01），与BRCA1的相关性较弱（r=0.083，P<0.05）；ERCC1与BRCA1、RRM1、TS呈正相关（r=0.214，r=0.109及r=0.129，P<0.05）；BRCA1与TS、RRM1也呈正相关，相关系数分别为0.188与0.094；TUBB3与RRM1之间也具有微弱相关性（r=0.090）。在结直肠癌中，APE1的148Glu/Glu基因型在结直肠癌患者中显著高于对照人群（28.34%vs.13.67%，P<0.001）。相比APE1Asp/Asp基因型，Glu/Glu基因型与CRC风险升高之间存在显著统计学关联性（OR=2.411，95%CI:1.497~3.886; P<0.001）。APE1的Glu等位基因频率在结直肠癌患者中显著高于对照组（46.56%vs.36.50%； OR=1.516，95%CI：1.189~1.932，P<0.001）。亚组分析提示，APE1148Glu/Glu基因型在吸烟者与不吸烟者中都发现与结直肠癌发病风险升高有关（吸烟者：OR=3.299，不吸烟者：OR=2.336；P<0.05）。与XRCC1399纯合基因型（Arg/Arg联合Gln/Gln）相比，Arg/Gln杂合基因型的OR值在吸烟者中显著下降（OR=0.289，P<0.001），且XRCC1Arg399Gln基因多态性与吸烟状况间存在交互作用（交互作用P<0.05）。APE1启动子区域的-141位点T/G基因型在BMI<25kg/m2的个体结直肠癌发病风险降低（OR=0.214，P<0.05）。在身体质量指数（Body mass index, BMI）与APE1的141位点多态性间发现存在交互作用（P<0.05）。结论化疗药物相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与组织学类型有关，6种蛋白彼此间存在广泛关联性。对这些蛋白进行联合检测对于优化化疗方案与制定个体化方案可能具有重要意义。APE1Asp148Glu多态性与结直肠癌风险升高有关。吸烟状态在中国汉族人群中可能改变XRCC1Arg399Gln多态性与结直肠癌风险之间的关系。