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背景与目的:多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是血液系统发病率第二的恶性肿瘤,约占所有血液系统恶性肿瘤的10%[1],其疾病本质为骨髓中浆细胞恶性增生产生大量单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）,并导致相关器官或组织损伤[2],至今仍无有效方法治愈。在传统化疗方案治疗下,MM患者中位生存期不足3年。近年来,随着以硼替佐米为代表的各种新药以及自体造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation,ASCT）的应用,MM患者的总生存期及生存质量得到了明显的改善,中位总生存期延长至5-7年。由于患者在疾病发展及预后方面存在明显的异质性,生存期从数月至十余年不等,因此进行准确的预后分层并行合适的个体化治疗是MM患者获得成功诊治的关键。2015年国际骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group,IMWG）在国际分期系统[3]（International Staging System,ISS）的基础上制定了纳入遗传学高危因素以及乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase,LDH）水平的修订版国际分期系统[4]（Revised International Staging System,RISS）,以期能更好的实现MM患者的预后分层。本研究对我院初发的259例MM患者进行临床特征及疗效、预后分析,目的在于分析RISS分期系统对MM患者预后及治疗的影响,并与传统Durie-Salmon（DS）分期系统[5]及ISS分期系统进行相关预后分析比较,同时分析硼替佐米的应用对各分期系统预后的影响,旨在更好的认识多发性骨髓瘤的临床特征,同时验证RISS分期系统在预后分层及指导治疗意义上优于传统分期,值得在临床MM诊治过程中推广使用。资料与方法:回顾性分析259例我院收治MM患者的病例资料,分别用年龄、性别、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、血清白蛋白、血清球蛋白、β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶、血肌酐、血清钙、尿酸、FISH检测结果（1q21基因、RB1基因、P53基因、D13S319基因）、免疫表型（CD56、CD20、CD19）、新药硼替佐米的应用、自体造血干细胞移植的应用、硼替佐米的注射方式、缓解深度、分期等影响因素对MM患者无进展生存期（progression free survival,PFS）及总生存期（overall survival,OS）进行单因素及多因素分析,并分析各影响因素对硼替佐米疗效的影响;分别用DS分期系统、ISS分期系统及RISS分期系统对MM患者进行生存及预后分析,同时分析新药硼替佐米的应用对DS分期、ISS分期、RISS分期预后的影响。结果:1.259例MM患者的收治年份以2010-2016年间为主,占84.1%;中位发病年龄58（34-87）岁,其中男性患者147例,女性患者112例,男女比例为1.31:1,发病年龄以41-70岁区间为主,占86.1%;免疫分型以IgG型为主,占59.1%;中位随访45（4-188）个月,失访率为15.1%,总体MM患者中位PFS 45个月,中位OS67个月;初诊实验室指标显示:大部分MM患者起病时伴有贫血、低蛋白血症、球蛋白及β2-微球蛋白水平升高;FISH检测提示有87.4%的MM患者检出异常,其中1q21基因扩增检出率为56.9%（58/102）,RB1基因缺失检出率为44.1%（45/102）,P53基因缺失检出率为17.5%（18/103）,D13S319基因缺失检出率为42.7%（44/103）,IGH基因重排检出率为38.8%（40/103）。2.单因素分析显示,性别（P=0.006）、β2-微球蛋白（P=0.005）、尿酸（P=0.021）、是否行自体造血干细胞移植（P=0.025）、ISS分期（P=0.033）、RISS分期（P=0.022）与MM患者PFS显著相关,多因素分析显示性别（P=0.023）是影响MM患者PFS的独立预后因素;而年龄（P=0.038）、β2-微球蛋白（P=0.01）、ISS分期（P=0.028）、RISS分期（P=0.001）、缓解深度（P=0.001）与MM患者OS显著相关,多因素分析显示缓解深度（P=0.021）是影响MM患者OS的独立预后因素。3.259例患者中可行DS分期MM患者239例,DS分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别占4.2%、16.7%、79.1%,分期以DS分期Ⅲ期为主;中位PFS分别为68、41、44个月（P=0.496）,中位OS分别为99、64、67个月（P=0.478）,5年PFS率分别为60%、38.1%、31.3%（P=0.208）,5年OS率分别为60%、60.9%、53%（P=0.533）。可行ISS分期MM患者236例,ISS分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别占17.4%、41.1%、41.5%;中位PFS分别为53、48、38个月（P=0.033）,中位OS分别为68、92、57个月（P=0.028）,5年PFS率分别为36.8%、40%、25.6%（P=0.291）,5年OS率分别为60%、63.9%、42.1%（P=0.119）。可行RISS分期MM患者173例,RISS分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别占9.2%、81.6%、9.2%,以RISS分期Ⅱ期为主;中位PFS分别为68、47、16个月（P=0.022）,中位OS分别为随访未达到、72、25个月（P=0.001）,5年PFS率分别为55.6%、34.7%、11.1%（P=0.049）,5年OS率分别为80%、59.2%、22.2%（P=0.012）。ISS分期Ⅲ期MM患者共98例,可进行RISS分期者52例,分期为ISS分期Ⅲ期、RISS分期Ⅲ期MM患者16例,分期为ISS分期Ⅲ期、RISS分期Ⅱ期MM患者36例,两组中位PFS分别为16个月与41个月（P=0.091）,中位OS分别为25个月与64个月（P=0.042）。4.硼替佐米疗效分析显示,新药硼替佐米组疗效显著高于传统化疗组（P<0.0001）,BADT化疗方案组CR率、ORR优于BAD与BDT组,且明显优于BD组（P=0.001）;其中血红蛋白值（P=0.022）、血小板计数（P=0.007）与P53基因（P=0.002）显著影响硼替佐米疗效。5.RISS分期Ⅲ期患者预后差,应用新药硼替佐米可获益,新药组与传统化疗组中位OS分别为30个月与14个月（P=0.014）。结论:1.MM好发于中老年人,男性发病率略高于女性,免疫分型以IgG型为主,起病时多伴有贫血、低蛋白血症、球蛋白和β2-微球蛋白水平升高以及染色体异常;2.性别和缓解深度分别是影响MM患者PFS和OS的独立预后因素;3.RISS分期系统在预后分层意义上优于传统DS分期系统和ISS分期系统,且可进一步筛选出ISS分期Ⅲ期患者中高危MM患者;4.硼替佐米可使MM患者疗效显著提高,血红蛋白值、血小板计数与P53基因可影响硼替佐米疗效;5.RISS分期Ⅲ期患者预后差,中位总生存期为25个月,新药硼替佐米可改善其不良预后。