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前言冠心病全称冠状动脉粥样硬化性脏病(Coronary artery atherosclerosis disease,CAD),又称缺血性心脏病。是由于冠状动脉严重粥样硬化的基础上,造成血管腔狭窄,或合并痉挛,血栓形成加重血管的阻塞,引起冠状动脉供血不足、心肌缺血、缺氧或发生心肌梗死的心脏病。一般说冠脉狭窄程度≥50%,可称冠状动脉粥样硬化性脏病。相关研究表明,介导血栓形成有着相当复杂的网络机制。纤维介素2(Fibrinogen-like protein 2,FGL2)也称为FGL2凝血酶原酶,是近几年发现的一种促凝血因子,具有凝血酶原酶的作用。但与凝血机制不同之处在于它能直接催化凝血酶原转化为凝血酶,从而启动凝血过程同时,还可能具有细胞因子样作用、粘附相关的活性等活性。FGL2归属于纤维蛋白原家族,可由活化的巨噬细胞、微血管内皮细胞、淋巴细胞等表达。研究表明,FGL2可直接催化凝血酶原转变凝血酶而促进凝血过程;同时,它还可以接受细胞因子调控具有炎症和促凝血的双重作用[1-4]。相关研究表明,FGL2可能参与了ACS血栓事件的发生,其机制为:ACS患者局部和全身急性炎症反应使不稳定的粥样斑块糜烂破裂,促凝物质释放入血,继发性血栓形成或微血栓脱落作用于血管壁,进一步放大局部的炎症反应,炎症因子使FGL2开始在转录水平上表达上升,然后再进一步增加凝血酶原酶蛋白的合成,后者再经凝血途径直接激活凝血酶,可能引起原位血栓形成,导致心肌细胞灌注受损和缺氧。目前的研究表明,FGL2有2种类型:膜型FGL2和分泌型FGL2(soluble FGL2,s FGL2)。s FGL2主要是由T淋巴细胞分泌,是CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的重要的效应性分子。CD4+CD25+CD127lowTreg细胞是一组具有免疫负调节功能的T细胞亚群,通过细胞间接触和分泌具有抑制作用的细胞因子(比如IL-10和TGF-β1)来发挥免疫负调节作用。Treg在ACS的炎症免疫中的作用亦日益受到重视,有研究表明,输注或诱导产生Treg细胞可延缓AS的发展、抑制动脉粥样硬化斑块的形成,表明Treg细胞在AS及ACS的调节中起着重要的作用。既往研究证实s FGL2作为一种免疫调节蛋白,具有调节T淋巴细胞反应的作用,参与了自身免疫性肝炎等疾病的发生发展。炎症免疫反应及Treg在冠状动脉内不稳定斑块的形成及破损过程中扮演了重要角色,其效应分子s FGL2与冠心病发生、发展的关系及其机制尚未见研究报道。目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病患者外周血清中可溶性纤维介素(s FGL2)水平及其与炎症因子的关系。方法选择52例初诊急性冠脉综合征(ACS)患者、50例初诊稳定性心绞痛(SAP)和50名冠脉造影正常者作为研究对象,分别测定外周血CD4+CD25+CD127low调节性T淋巴细胞(Treg)、外周血s FGL2、炎症因子白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,RT-PCR测定外周血淋巴细胞FGL2 m RNA表达量,并进行统计学分析。结果1临床基线资料比较各组年龄、性别、吸烟、血压、FBG、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、三酰甘油(Triglycerdes,TG)和Cr的差异无统计学意义(P>0.05),ACS组患者低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)水平高于对照组及SAP患者,差异具有统计学意义(P<0.05)2冠心病患者外周血CD4+CD25+CD127low Treg的变化流式细胞学结果表明,冠心病患者外周血CD4+CD25+CD127lowTreg占CD4+细胞比例的差异有统计学意义(F=173.522,P<0.01)。进一步两两比较发现,SAP组外周血CD4+CD25+CD127lowTreg占CD4+细胞比例与正常对照组比较差异无统计学意义,ACS组外周血Treg比例低于对照组和SAP组,差异有统计学意义(P值均<0.01)。3冠心病患者外周血s FGL2的变化冠心病患者外周血s FGL2水平的差异存在统计学意义(F=74.16,P<0.01)。进一步两两比较表明,SAP组外周血s FGL2水平与正常对照组比较差异无统计学意义,ACS组则低于对照组和SAP组,差异有统计学意义(P值均<0.01)。4冠心病患者外周血炎症因子水平冠心病患者外周血IL-10、TGF-β1、TNF-α和hs-CRP水平的差异存在统计学意义(P<0.01)。进一步两两比较表明,SAP组外周血4种炎症因子水平与正常对照组比较差异无统计学意义,ACS组IL-10和TGF-β1低于对照组和SAP组,TNF-α和hs-CRP则高于对照组和SAP组,差异有统计学意义(P值均<0.01)。5冠心病患者外周血FGL2 m RNA表达水平FGL2逆转录产物扩增曲线和熔解曲线见图2。RT-PCR结果表明,冠心病患者外周血单个核细胞中FGL2 m RNA表达水平的差异存在统计学意义(F=1608.045,P<0.001),其中SAP组与对照组相比差异无统计学意义,ACS组患者FLG2 m RNA表达量明显下降,为对照组的0.31倍。6冠心病患者外周血炎症因子水平及其与s FGL2的相关性分析双变量相关分析结果显示,外周血s FGL2水平与CD4+CD25+CD127lowTreg、IL-10和TGF-β1呈正相关,与TNF-α和hs-CRP呈负相关。以外周血s FGL2水平作为因变量,各炎症因子作为自变量,进行线性回归分析。结果显示,s FGL2与CD4+CD25+CD127lowTreg和IL-10存在线性回归关系,建立的回归方程为s FGL2=2.942×Treg+0.327×IL-10+1.828,r2=0.459。结论ACS患者外周血s FGL2明显降低,可以反映循环血CD4+CD25+CD127lowTreg数量及血清IL-10水平,s FGL2降低可能参与了ACS发生和发展。