抗肿瘤化合物Phomopsin B的合成研究

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利用碳氢键活化的方法活化化合物中碳氢键,形成碳碳键或者碳杂键的方法已经越来越多的见之于报道。这种方法不仅简化了合成分子的途径,而且激发了化学家和合成工作者重新定义和思考如何根据分子化学活性来高效的合成分子。本文的第一章内容主要介绍一些碳氢键催化氧化的方法。首先,简单介绍烷烃碳氢键氧化的难点,以及解决方案。其次,介绍碳氢键活化形成碳氧键的几种方法,着重介绍一些课题组在碳氢键催化氧化领域的代表工作,包括催化氧化的反应机理和合成应用。第二章主要讲述Joullie和Wandless课题组对Ustiloxin D和Phomopsin B为代表的一系列天然产物的合成研究。通过分析研究他们的工作,对我们即将开展的合成研究有很大的帮助。第三章详细介绍了我们利用碳氢键活化合成手性保持叔醇的方法学。最终我们发现了把异亮氨酸衍生物用钌、铬或铁等金属配合物催化氧化成手性叔醇的方法,尽管反应的产率还需要进一步的研究提高。另外,我们对合成中的其他三个关键反应,sp3碳的芳基化、sp3碳的乙酰氧化和SNAr反应也进行了探索。第四章介绍我们对Phomopsin B的合成究。参考醋酸氧铬催化氧化、芳基化、乙酰氧化等方法学,我们设计了两条路线来合成Phomopsin B。其中,通过SNAr反应链接手性叔醇和酪氨酸是构建分子骨架的核心步骤。现在我们已经实现通过SNAr反应生成烷基-芳基醚,初步完成了分子骨架的构建。论文在最后部分叙述了主要的实验操作步骤、化合物结构的表征数据、参考文献、部分化合物的1HNMR和13C NMR核磁共振谱图等。
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