目的:富亮氨酸-α2-糖蛋白1（Leucine-richα2-glycoprotein 1,LRG1）在多种疾病,包括肾脏疾病中表达升高,但在肾脏缺血再灌注损伤中是否表达尚不清楚;参与多种肾脏疾病发生发展的内质网应激,是否参与肾脏缺血再灌注中LRG1表达变化亦不清楚。本实验通过建立小鼠肾脏缺血再灌注模型,观察LRG1的表达变化;并探讨其升高的机制是否为内质网应激激活,从而为肾脏缺血再灌注损伤致急性肾损伤提供法医学诊断依据。方法:（1）8-10周健康雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,分别为对照组、实验组（3 h、9 h、24 h）,实验组行缺血再灌注手术建立缺血再灌注模型。术后经过眼球取血检测血清肌酐、血尿素氮水平,观察肾脏功能学改变;留取肾组织进行相应处理后行HE、PAS染色,观察肾组织学形态改变;使用免疫组化方法观察肾脏LRG1、Bip、CHOP及Cleaved Caspase-3蛋白表达定位情况;提取肾脏组织蛋白行WB观察LRG1、Bip、CHOP及Cleaved Caspase-3的表达水平。此外,选取人肾近曲小管细胞,使用100 mg/ml CoCl2诱导缺氧模型,行WB检测不同时间段（0 h、3 h、9 h、24 h）LRG1、Bip、CHOP及Cleaved Caspase-3蛋白表达,行CCK-8试验检测HK-2细胞活性。（2）根据前期实验结果,选取有明显改变的IRI 24 h组进行下一步研究。8-10周健康雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,分别为Ctrl、缺血再灌注24 h组、4-PBA+缺血再灌注24 h组。4-PBA+缺血再灌注24 h组提前2天及术后12 h腹腔注射4-PBA（20 mg/kg）,再行缺血再灌注手术。后续处理同（1）,并使用免疫组化方法及Western Blot方法观察Bip、CHOP及Cleaved-Caspase 3的蛋白表达水平及定位。人肾近曲小管细胞行体外实验,1.0 mM 4-PBA提前2小时加入后,100 mg/ml CoCl2诱导细胞发生缺氧模型,CCK-8试验检测HK-2细胞活性,继而检测0 h、24 h、4-PBA组的LRG1、Bip、CHOP及Cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果:（1）肾脏损伤情况:肾脏功能学结果显示,与Ctrl组相比,缺血再灌注3 h组BUN与Scr稍微升高,缺血再灌注9 h与24 h组BUN、Scr上升显著;肾脏形态学结果显示,对照组肾形态结果正常,无明显损伤变化;IRI 3 h组可见肾小管上皮细胞出现局部肿胀,刷状缘消失;IRI 9 h组近髓质肾小管出现局部坏死,管型形成,刷状缘消失;IRI 24 h组大部分肾小管坏死,刷状缘消失,管腔内管型及坏死组织堵塞。（2）LRG1表达情况:LRG1在对照组内表达量低,而缺血再灌注组肾小管胞浆内均可见棕黄色阳性表达,其中9 h与24 h表达量明显升高（P<0.05）。（3）内质网应激及凋亡指标表达情况:体内实验对照组中Bip及CHOP的表达量低,但在缺血再灌注24 h组表达量最高,缺血再灌注9 h组比3 h组表达量高。同样地,凋亡蛋白Cleaved Caspase-3随时间的延长表达量越高,且主要在肾小管细胞质中表达。（4）4-PBA对缺血再灌注导致肾脏损伤的影响:根据前期实验结果,选取缺血再灌注24 h组进行后续实验。与对照组相比,缺血再灌注24 h组肾脏形态学与功能学损伤明显,同时Western Blot及免疫组织化学结果显示,LRG1、Bip、CHOP及Cleaved Caspase-3表达明显增多。而经过4-PBA处理后,LRG1、Bip、CHOP及Cleaved Caspase-3蛋白的表达量明显缓解。与缺血再灌注24 h组相比,4-PBA预处理能明显缓解缺血再灌注引起的肾脏病理学损伤,且能降低BUN及Scr表达升高。结论:（1）小鼠肾脏功能学与形态学结果显示:肾脏缺血再灌注引起肾脏损伤明显,且损伤程度在再灌注24 h达到高峰。（2）LRG1蛋白的表达强度随缺血再灌注导致的肾脏损伤程度加重而逐渐增强。（3）内质网应激特异性蛋白的表达量随缺血再灌注导致的肾脏损伤程度加重而逐渐增强。（4）4-PBA可以缓解LRG1蛋白的表达强度。（5）4-PBA能够下调内质网应激相关性蛋白Bip、CHOP的表达并缓解细胞凋亡进而减轻缺血再灌注损伤导致的肾脏损伤。本研究为肾脏缺血再灌注损伤的诊断及机制研究提供了理论基础。