【摘 要】
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第一部分 烟酸缓释片的人体药代动力学研究第一节 烟酸血浆样品测定方法的建立该实验旨在建立测定人血浆中烟酸浓度的反相离子对高效液相色谱法.该法灵敏、准确、回收率高,适
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第一部分 烟酸缓释片的人体药代动力学研究第一节 烟酸血浆样品测定方法的建立该实验旨在建立测定人血浆中烟酸浓度的反相离子对高效液相色谱法.该法灵敏、准确、回收率高,适用于烟酸人体药代动力学研究.第二节烟酸缓释片的人体药代动力学研究24名男性健康志愿者随机分成两组,分别单剂量口服1000mg和1500mg烟酸缓释片,采用反相离子对高效液相色谱法测定血药浓度,分别计算两组的药代动力学参数.结果表明,两种剂量t<,1/2ke>,ke,MRT无显著性差异(P>0.05),T<,max>亦无显著性差异(P>0.05).两种剂量C<,max>/D,AUC<,0-10>/D,AUC<,0-∞>/D有极其显著性差异(P<0.01),提示烟酸人体药代动力学呈非线性和缓释特征.第二部分烟酸对大鼠P-糖蛋白和P-450基因表达的影响采用免疫组化和逆转录-聚合酶链式反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)的方法研究烟酸对大鼠小肠、肝、肾P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和肝CYP3A和CYP2C基因表达的影响.结果表明给烟酸后,小肠P-gp表达水平下降,肝和肾P-gp表达无变化,肝组织CYP3A基因表达水平下降,CYP2C基因表达水平无变化.
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