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目的探讨骨代谢重要蛋白成纤维生长因子18(fibroblast growth factor 18,FGF18)和骨钙素在帕金森病发病过程中的作用及其相应机制。方法在FGF18和骨钙素中枢给药研究中,采用6-OHDA纹状体单点注射法造模,在注射6-OHDA前4小时向SD大鼠纹状体注射骨钙素或FGF18;在骨钙素腹腔注射给药研究中,采用6-OHDA前脑内侧束两点注射法造模,并造模前2天开始对SD大鼠腹腔注射骨钙素,持续至造模后一周。在造模前一周进行开放场实验,以确认各组大鼠在基线水平无明显的运动行为学差异。在造模后6周进行开放场实验,圆筒实验和躯体摇摆实验测试大鼠运动状态;提取脑组织进行切片,酪氨酸羟化酶免疫组化学染色。在细胞实验中,使用PC12细胞作为细胞模型,观察FGF18或骨钙素对6-OHDA诱导PC12细胞毒性的保护作用,分别采用CCK8,流式细胞凋亡和凋亡蛋白检测手段进行验证;同时观察细胞模型组中AKT/GSK3β信号通路变化,并采用AKT/GSK3β相应抑制剂确认FGF18和骨钙素神经保护作用的具体机制。结果开放场实验结果显示造模前各组SD大鼠在运动行为学上均无明显差别,基线一致。在中枢FGF18和骨钙素干预实验中,FGF18和骨钙素能够显著地缓解6-OHDA引起的运动减退;同时改善圆筒实验中6-OHDA大鼠左右侧前肢使用频率不均衡,但差别无统计学意义;酪氨酸羟化酶免疫组化染色结果显示,FGF18和骨钙素显著缓解6-OHDA引起的右侧黑质纹状体内多巴胺能神经元和纤维的丢失。在腹腔注射骨钙素干预实验中,骨钙素能够显著地缓解6-OHDA引起的运动减退;改善圆筒实验中6-OHDA大鼠左右侧前肢使用频率不均衡;免疫组化染色结果显示,高剂量骨钙素干预能够减轻6-OHDA引起的右侧黑质多巴胺能神经元的丢失。细胞学实验结果显示FGF18和骨钙素均通过AKT/GSK3β信号通路发挥对6-OHDA诱导PC12细胞神经毒性的保护作用。结论骨形成相关的重要蛋白FGF18和骨钙素均通过AKT/GSK3β信号通路参与了对帕金森病发病过程中的保护作用。中枢给予FGF18和骨钙素,或腹腔注射骨钙素都可显著改善6-OHDA帕金森大鼠的运动功能减退,同时抑制6-OHDA引起的黑质纹状体系统多巴胺能神经元的丢失。细胞学实验结果表明FGF18和骨钙素是通过激活AKT/GSK3β通路参与了对PC12细胞的保护作用。