宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,而淋巴结转移是宫颈癌播散的主要途径。虽然宫颈癌FIGO分期中并不包含淋巴结转移情况,但是淋巴结转移与否不仅是患者预后的重要因素之一,对治疗方案的选择也有决定性影响,因而,准确的判断患者淋巴结转移情况是宫颈癌临床治疗中重要的一环。本研究对我院妇瘤科收治的千余例手术治疗为主的ⅠB-ⅡA期浸润性宫颈癌患者进行了回顾性分析和总结,并利用组织芯片和免疫组化技术检测部分生物分子在宫颈癌组织中的表达情况,旨在明确早期宫颈癌腹膜后淋巴结的转移率及其系统性切除的临床意义,探索适当的手术切除指征,以及寻找有效地预测宫颈癌淋巴结转移的分子标记物。第一部分981例根治性手术治疗宫颈癌患者盆腔淋巴结转移和预后因素分析目的：总结以根治性手术治疗为主的宫颈癌患者的临床特征、治疗模式及生存率,探讨影响这些患者盆腔淋巴结转移和预后的临床病理因素。方法：回顾性分析2002年1月至2005年12月问,在我院妇瘤科完成根治性手术治疗的981例ⅠB-ⅡA期宫颈癌患者的临床病理资料。通过卡方检验和建立logistic回归模型对各种可能影响盆腔淋巴结转移的因素进行分析。应用寿命表法计算患者生存率,Kaplan-Meier法比较各种临床病理因素对患者生存率的影响,并通过建立Cox比例风险模型,确立影响患者预后的独立因素。结果：229例(23.3%)患者术后病理证实有盆腔淋巴结转移,IA期、IB1期、IB2期、ⅡA期和ⅡB期患者的盆腔淋巴结转移率分别为0、12.7%、21.6%、26.8%和31.7%。FIGO分期晚(P=0.011)、治疗前贫血(P=0.007)、肿瘤最大径>4cm(P<0.001)、淋巴血管间隙侵犯(LVSI, P< 0.001)和宫旁浸润(P<0.001)是影响盆腔淋巴结转移的独立危险因素。所有患者5年总生存率(OS)为84%,IA期、IB1期、IB2期、ⅡA期和ⅡB期患者的5年OS分别为100%、92%、85%、81%和78%。无淋巴结转移的宫颈癌患者5年OS为89%,显著高于有淋巴结转移的患者(64%,P<0.001)；髂总淋巴结转移的患者5年OS为49%,显著低于单纯盆腔淋巴结转移的患者(68%,P=0.016)；双侧盆腔淋巴结转移患者的OS显著低于单侧盆腔淋巴结转移患者(P=0.023)；盆腔淋巴结转移数目不同对患者的OS造成的差异无统计学意义(P=0.491)。与直接手术患者相比较,新辅助治疗并未提高IB2-ⅡB期宫颈癌患者的OS(P=0.585)。有淋巴结转移的宫颈癌患者,术后联合应用放化疗与单独使用放疗或化疗相比,OS有显著提高(P=0.025)。Cox比例风险模型结果显示治疗前贫血(P=0.024)、非鳞癌(P<0.001)、LVSI(P<0.001)和盆腔淋巴结转移(P<0.001)是宫颈癌患者的独立预后因素。结论：IA期宫颈癌患者无淋巴结转移且预后良好。盆腔淋巴结转移是宫颈癌患者的独立预后因素之一,有盆腔淋巴结转移的宫颈癌患者,术后辅助治疗应选择联合放化疗。宫颈癌患者治疗前贫血不仅与盆腔淋巴结转移密切相关,而且是影响患者预后的独立危险因素。第二部分早期宫颈癌系统性腹主动脉旁淋巴结切除术及其临床应用目的：了解早期宫颈癌患者腹主动脉旁淋巴结转移率及其危险因素,总结系统性腹主动脉旁淋巴结切除术的适应症和临床意义。方法：2007年1月至2009年12月,378例IB 1-IIA期宫颈癌患者在常规行根治性子宫及盆腔淋巴结切除术的基础上,进一步系统性切除了腹主动脉旁淋巴结至肠系膜下动脉(IMA)以上的水平。收集并整理这部分患者临床病理资料,并与第一部分研究中同期别宫颈癌患者随访资料进行生存率比较。绘制ROC曲线(受试者操作特性曲线)分析肿瘤最大经与腹主动脉旁淋巴结转移的关系,确定预测腹主动脉旁淋巴结转移的肿瘤大小的最佳临界值。建立logistic回归模型分析影响腹主动脉旁淋巴结转移的独立危险因素。运用寿命表法、Kaplan-Meier法和建立Cox比例风险模型对宫颈癌腹主动脉旁淋巴结切除术与患者预后的关系进行分析。结果：在所有378例患者中,腹主动脉旁淋巴结转移率为9.3%(35例),其中IB1、IB2和ⅡA期患者的转移率分别为4.1%、7.3%和12.9%。ROC曲线结果显示,以肿瘤最大径≥3cm为界是预测腹主动脉旁淋巴结转移的最佳临界值,其敏感性和特异性分别为94.3%和44.6%。治疗前贫血、肿瘤最大径≥3cm、LVSI和髂总淋巴结转移是预测宫颈癌腹主动脉旁淋巴结转移的独立危险因素。在35例腹主动脉旁淋巴结转移的患者中,都伴有盆腔淋巴结(不包括髂总淋巴结)转移,但12例(34.3%)并无髂总淋巴结转移。所有患者2年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为94%和88%。腹主动脉旁淋巴结转移患者2年DFS为61%,是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素之一。与第一部分未作腹主动脉旁淋巴结切除的IB-ⅡA期患者相比,系统性腹主动脉旁淋巴结切除患者的OS并无显著提高。然而,在肿瘤最大径≥3cm的患者中,行腹主动脉旁淋巴结切除的患者DFS显著高于未切除患者,并且腹主动脉旁淋巴结切除术是影响这些患者DFS的独立因素之一(P=0.004)。结论：腹主动脉旁淋巴结是ⅠB-ⅡA期宫颈癌患者较为常见的转移部位之一。对肿瘤最大径≥3cm的ⅠB-ⅡA期宫颈癌患者,应当常规行系统性腹主动脉旁淋巴结切除术,且术后可提高这部分患者的DFS。第三部分Galectin-3、Galectin-7、Cyclin B1和c-myc的表达与宫颈癌淋巴结转移目的：探讨Galectin-3(Gal-3)、Galectin-7(Gal-7)、Cyclin B1和c-myc的表达与宫颈癌淋巴结转移的关系。方法：在第一部分宫颈癌患者中选择174例患者,采用组织芯片和免疫组织化学法,半定量检测这些患者肿瘤组织中Gal-3、Gal-7、Cyclin B1和c-myc蛋白的表达情况,并分析其与患者淋巴结转移及预后的关系。结果：宫颈癌组织中Gal-3、Gal-7、Cyclin B1和c-myc的表达阳性率分别为54.0%、52.3%、51.1%和56.3%。4种蛋白的阳性表达都与宫颈癌组织的深肌层浸润呈正相关。单因素分析显示Gal-3、Gal-7和Cyclin B1的阳性表达与宫颈癌盆腔淋巴结转移显著相关,而多因素分析结果表明Gal-3(P=0.015)和Cyclin B1 (P=0.038)蛋白表达阳性是预测盆腔淋巴结转移的独立危险因素。Gal-3和Cyclin B1蛋白联合检测,预测盆腔淋巴结转移的敏感性可达92.3%(36/39)。生存分析显示,Gal-3 (P= 0.013)、Cyclin B1 (P= 0.006)和c-myc (P< 0.001)蛋白表达与患者总生存率密切相关,且c-myc蛋白阳性表达是宫颈癌患者独立的预后因素之一。结论：Gal-3和Cyclin B1蛋白的阳性表达是预测宫颈癌患者盆腔淋巴结转移的独立危险因素,两者联合检测预测宫颈癌盆腔淋巴结转移的敏感性较高。c-myc蛋白阳性表达是宫颈癌患者独立预后因素之一。